Resumen

El objetivo de este estudio es determinar la eficacia del tratamiento preoperatorio en participantes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II-III, utilizando una de dos combinaciones diferentes de fármacos. Fármacos y combinaciones utilizados: * Paclitaxel, Pertzumab y Margetuximab (Margenza) * Paclitaxel, Pertzumab y Trastuzumab (Herceptin)

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 07/13/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 10/24/2024

Fecha estimada de finalización del estudio: 07/01/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este es un ensayo de fase II aleatorizado y abierto que compara paclitaxel/margetuximab/pertuzumab (TMP) con paclitaxel/trastuzumab/pertuzumab (THP) en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio anatómico II-III. * Los procedimientos del estudio de investigación incluyen la selección de elegibilidad y el tratamiento del estudio, que incluye evaluaciones de laboratorio, dos biopsias de investigación obligatorias y visitas de seguimiento. * Los participantes serán aleatorizados, es decir, asignados aleatoriamente, a uno de los dos brazos de tratamiento. Los brazos de tratamiento en este estudio y los nombres de los fármacos del estudio en cada brazo son: * Brazo A: Paclitaxel, Pertzumab y Margetuximab * Brazo B: Paclitaxel, Pertzumab y Trastuzumab Los participantes recibirán el tratamiento del estudio durante 12 semanas antes de la cirugía y se les realizará un seguimiento durante 10 años después de la cirugía. Después de la cirugía, algunos participantes continuarán recibiendo el fármaco del estudio margetuximab durante un año en total, si responden muy bien a las primeras 12 semanas de tratamiento con margetuximab. Se espera que alrededor de 171 personas participen en este estudio de investigación. Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II evalúan la seguridad y la eficacia de una combinación de fármacos en investigación para determinar si dicha combinación funciona en el tratamiento de una enfermedad específica. "En investigación" significa que la combinación de fármacos está siendo estudiada. La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) ha aprobado paclitaxel, trastuzumab (Herceptin) y pertuzumab como parte de una opción de tratamiento preoperatorio para el cáncer de mama HER2 positivo en estadio II-III. La FDA también ha aprobado margetuximab (Margenza) para el cáncer de mama HER2 positivo avanzado.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

Carcinoma invasivo de mama confirmado histológicamente en estadio II o III (según la tabla de estadificación anatómica del manual de estadificación del cáncer del AJCC, 8.ª edición). Se requiere un tamaño tumoral mínimo de 1,5 cm (en la masa mamaria o en el ganglio linfático axilar), determinado mediante examen físico o imágenes (el que sea mayor). Las pacientes con carcinoma inflamatorio de mama (T4d) NO son elegibles.

* Confirmado centralmente que posee un genotipo de línea germinal CD16 de baja afinidad (FF o FV).

* HER-2 positivo según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio Estadounidense de Patólogos de 2018, según lo evaluado por las pautas institucionales estándar (no se requieren pruebas centrales).

* Se requiere la determinación de ER/PR. Los ensayos de ER y PR deben realizarse mediante métodos inmunohistoquímicos de acuerdo con las directrices institucionales estándar.

* Se permiten los cánceres de mama bilaterales siempre que ambos cánceres sean HER2-positivos (como se define en 3.1.2), o que el cáncer contralateral sea un tumor ER+ <1 cm.

* Los pacientes con enfermedad multifocal o multicéntrica son elegibles si el investigador tratante ha determinado que el paciente debe ser tratado como HER2 positivo.

* Las imágenes mamarias deben incluir una ecografía específica de la axila ipsilateral. En sujetos con una axila clínicamente positiva según el examen o las imágenes, se realizará una punción con aguja fina o una biopsia con aguja gruesa para determinar la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos (aunque no es necesario que el procedimiento de muestreo de ganglios linfáticos se haya realizado antes de la inscripción del paciente en el ensayo, siempre que cumpla con todos los demás criterios de elegibilidad).

* Pueden participar hombres y mujeres (con cualquier estado menopáusico) mayores de 18 años.

* Estado funcional ECOG 0 o 1

* Valores de laboratorio requeridos que demuestren una función orgánica adecuada:

* ANC ≥ 1000/mm3

* Hemoglobina ≥ 9 g/dl

* Plaquetas ≥ 100.000/mm³

* Creatinina sérica \< 1,5 x LSN (institucional) O TFG calculada ≥ 60 ml/min

* Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (institucional). Para pacientes con síndrome de Gilbert, la bilirrubina directa debe estar dentro del rango normal institucional O la bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL.

* AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal (institucional). Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %.

* Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. Se define como edad fértil a: aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente y/o han tenido un período menstrual en los últimos 12 meses.

* Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz o dos métodos anticonceptivos no hormonales eficaces por parte de la paciente y/o su pareja y continuar su uso durante la duración del tratamiento del estudio y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

* Los pacientes con antecedentes de carcinoma ductal in situ (CDIS) o carcinoma lobulillar in situ (CLIS) ipsilateral o contralateral son elegibles.

* Las pacientes sometidas a terapia de conservación mamaria (es decir, lumpectomía) no deben tener ninguna contraindicación para la radioterapia.

* Los pacientes que no hablan inglés pueden participar, pero estarán exentos de completar los cuestionarios.

* Dispuesto y capacitado para firmar el consentimiento informado.

* Dispuesto a someterse a una biopsia de mama con fines de investigación.

Criterios de exclusión:

* Mujeres embarazadas o en período de lactancia debido al potencial teratogénico de los fármacos del estudio.

* Infección activa y no resuelta que requiere intervención.

* Haber recibido antibióticos intravenosos para tratar una infección dentro de los 7 días previos a la inscripción.

* Hipertensión no controlada (sistólica >180 mm Hg y/o diastólica >100 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.

* Síntomas significativos (Grado ≥ 2) de neuropatía periférica.

* Otras enfermedades graves concurrentes que puedan interferir con el tratamiento planificado, incluidas afecciones/enfermedades pulmonares graves, infecciones no controladas, diabetes no controlada.

* Cualquier tratamiento previo para el cáncer de mama actual, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia o terapia experimental.

* Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama invasivo en los últimos 5 años no son elegibles. Se permiten los cánceres de mama invasivos no metastásicos diagnosticados hace más de 5 años y cualquier otro tipo de cáncer previo no metastásico.