Resumen

Este ensayo clínico de fase III ALCHEMIST evalúa la adición de pembrolizumab a la quimioterapia habitual para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA, IIB, IIIA o IIIB extirpado quirúrgicamente. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como pembrolizumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer e interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse. Los fármacos quimioterapéuticos, como cisplatino, pemetrexed, carboplatino, hidrocloruro de gemcitabina y paclitaxel, actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo su división o evitando su diseminación. La administración de pembrolizumab junto con la quimioterapia habitual puede ayudar a aumentar la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA, IIB, IIIA o IIIB.

Edad: 18 años o más

Gender: All

Fecha de inicio: 06/16/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 01/31/2027

Fecha estimada de finalización del estudio: 01/31/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) entre el brazo B versus (vs) el brazo C en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA-IIIB (T3-4N2). OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Comparar la supervivencia global (SG) entre los dos brazos de tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA-IIIB (T3-4N2). II. Comparar las tasas de eventos adversos y las tasas de interrupción del fármaco debido a eventos adversos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA-IIIB (T3-4N2). III. Comparar las tasas de eventos adversos (EA) para los brazos B y C con A (antes de la Actualización #7) y estimar la SLE y la SG en el brazo A. IV. Comparar la SLE y la SG en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA-IIIB (T3-4N2) que reciben al menos 2 ciclos de quimioterapia adyuvante inicial. OBJETIVOS DE CALIDAD DE VIDA: I. Comparar la calidad de vida (CV) informada por el paciente un año después de la aleatorización, evaluada mediante el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ)-Core (C)30, entre los pacientes aleatorizados para recibir quimioterapia adyuvante seguida de pembrolizumab (Brazo B) y aquellos aleatorizados para recibir quimioterapia adyuvante + pembrolizumab concomitantemente (Brazo C). II. Comparar la CV informada por el paciente al finalizar la quimioterapia, evaluada mediante el EORTC QLQ-C30, entre los pacientes aleatorizados para recibir quimioterapia adyuvante seguida de pembrolizumab (Brazo B) y aquellos aleatorizados para recibir quimioterapia adyuvante + pembrolizumab concomitantemente (Brazo C). III. Presentar trayectorias longitudinales por brazo de la disnea y la tos informadas por el paciente, evaluadas mediante el EORTC QLQ-Cáncer de Pulmón (LC13). OBJETIVOS DE CIENCIA CORRELATIVA: I. Comparar la SLE y la SG en el subgrupo de pacientes con PD-L1 con estado de expresión de PD-L1 (\>= 1% vs \< 1%). II. Comparar la SLE y la SG según el estado de carga mutacional del tumor (alta vs. baja) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA-IIIB (T3-4N2). ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO A (CERRADO A PARTIR DE LA ACTUALIZACIÓN #7 del 1/2/2022): TERAPIA INICIAL: Los pacientes reciben 1 de 4 regímenes de doblete de platino* según la elección del médico tratante en cada ciclo. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. TERAPIA DE CONTINUIDAD: Los pacientes luego se someten a observación. BRAZO B: TERAPIA INICIAL: Los pacientes reciben 1 de 4 regímenes de doblete de platino* según la elección del médico tratante en cada ciclo. El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. TERAPIA DE CONTINUIDAD: Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 25-40 minutos el día 1 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 21 días durante 17 ciclos o cada 6 semanas durante 16 ciclos (pacientes inscritos después del 14/10/2020) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. BRAZO C: TERAPIA INICIAL: Los pacientes reciben 1 de 4 regímenes de doblete de platino* según la elección del médico tratante de cada ciclo y pembrolizumab IV durante 25-40 minutos el día 1 de cada ciclo o para los ciclos 1 y 3 (pacientes inscritos después del 14/10/2020). El tratamiento se repite cada 21 días durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. TERAPIA DE CONTINUIDAD: Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 25-40 minutos el día 1 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 21 días durante 13 ciclos o cada 6 semanas durante 12 ciclos (pacientes inscritos después del 14/10/2020) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a ecocardiograma (ECO) según esté clínicamente indicado durante la selección y en el ensayo. Los pacientes pueden someterse a imágenes por resonancia magnética (IRM) durante la selección y según esté clínicamente indicado en el ensayo, así como a tomografía computarizada (TC) y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo. \*REGÍMENES ACEPTABLES: DOBLETE I: Los pacientes reciben cisplatino IV y pemetrexed IV durante 10 minutos el día 1 de cada ciclo. DOBLETE II: Los pacientes reciben carboplatino IV y pemetrexed IV durante 10 minutos el día 1 de cada ciclo. DOBLETE III: Los pacientes reciben cisplatino IV el día 1 de cada ciclo y clorhidrato de gemcitabina IV los días 1 y 8 de cada ciclo. DOBLE INTRAVENOSO: Los pacientes reciben carboplatino intravenoso y paclitaxel intravenoso durante 1 a 96 horas el día 1 de cada ciclo. Tras finalizar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento a los pacientes a las 6 semanas, luego cada 3 meses durante 2 años a partir de la aleatorización, cada 6 meses durante los años 2 a 4 a partir de la aleatorización y, posteriormente, anualmente durante un máximo de 10 años a partir de la aleatorización.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Gender: All

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que:

* No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o

* No ha estado en la posmenopausia de forma natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, no ha tenido la menstruación en ningún momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).

* Pruebas locales de EGFR sin deleción del exón 19 de EGFR ni mutación EGFR L858 R (aplicable solo a pacientes con carcinoma no escamoso).

* Prueba local de ALK sin reordenamiento de ALK (una prueba fallida se considera negativa) (aplicable solo a pacientes no escamosos)

* Pruebas locales de inmunohistoquímica (IHC) de PD-L1 utilizando uno de los siguientes ensayos: DAKO 22C3, DAKO 28-8, EIL3N o SP263.

* Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIA, IIB, IIIA o IIIB (T3-4N2) completamente resecado (escamoso o no escamoso) con márgenes negativos (resección R0 completa). Los pacientes serán estadificados según la 8.ª edición del Manual de Estadificación del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer (AJCC), 2017.

* Nota: Los pacientes con enfermedad N2 patológica, completamente resecada, son elegibles. Sin embargo, los pacientes con enfermedad N2 diagnosticada antes de la cirugía no son elegibles; las guías no recomiendan la cirugía inicial para esta población.

* Recuperación completa de la cirugía. El registro en A081801 debe realizarse entre 30 y 77 días después de la cirugía.

* No se ha recibido terapia neoadyuvante o adyuvante previa para el diagnóstico actual de cáncer de pulmón.

* Sin trasplante previo de tejido/órgano sólido alogénico

* Los pacientes NO deben tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluyendo, entre otras, infecciones graves activas o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca no controlada, angina de pecho inestable, que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.

* No presenta neumonitis actual ni antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya requerido esteroides.

* Human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients on effective anti-retroviral therapy with undetectable viral load within 6 months are eligible for this trial

* Age \>= 18 years

* Estado funcional según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG): 0-1

* No padecer ninguna enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de liberación fisiológica de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

* Not pregnant and not nursing, because this study involves an agent that has known genotoxic, mutagenic and teratogenic effects

* Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa realizada =\< Se requiere inscripción con 7 días de anticipación.

* No se admiten pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que esté progresando o que haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Los participantes con cánceres de piel no melanoma, cánceres de bajo grado o bajo riesgo, o neoplasias malignas en estadio I que no requieran terapia sistémica (por ejemplo, cáncer de próstata que solo requiera observación o cáncer de vejiga superficial), o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama o cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa son elegibles.

* No presenta hipersensibilidad (grado ≥ 3) a pembrolizumab ni a ninguno de sus excipientes.

* No se permite la administración de vacunas vivas dentro de los 30 días previos al registro. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (viruela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas contra la influenza estacional inyectables generalmente son vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

* No se conoce infección por el virus de la hepatitis C (definido como la detección cualitativa de ácido ribonucleico [ARN] del VHC) ni antecedentes conocidos de hepatitis B (definidos como reactividad al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]).

* Absolute neutrophil count (ANC) \>= 1,500/mm\^3

* Platelet count \>= 100,000/mm\^3

* Hemoglobina >= 8 g/dl

* Aclaramiento de creatinina calculado (Calc.) ≥ 45 mL/min

* Total bilirubin =\< 1.5 x upper limit of normal (ULN)

* Aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (ALT) =\< 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)