Resumen

Este es un ensayo de fase 1/2, abierto, no aleatorizado y de cuatro partes para determinar el perfil de seguridad e identificar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de INBRX 106 administrado como agente único o en combinación con el inhibidor de puntos de control inmunitario anti-PD-1 (CPI) pembrolizumab (Keytruda®). KEYTRUDA es una marca registrada de Merck Sharp & Dohme LLC, una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, EE. UU.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 12/10/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 10/30/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/12/2027

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Seleccione los criterios de inclusión:

* Hombres o mujeres mayores de 18 años.

* Partes 1 y 3 (cohortes de escalada): Sujetos con tumores sólidos no resecables localmente avanzados o metastásicos, cuya enfermedad ha progresado a pesar de todas las terapias estándar o para quienes no existe ninguna otra terapia estándar o clínicamente aceptable.

* Parte 2 (cohorte de expansión con un solo agente): Sujetos con CPNM, melanoma, CCECC, G/GEA, CCR o CCT, con enfermedad no resecable, localmente avanzada o metastásica, confirmada histológicamente, que ha progresado a pesar de todas las terapias estándar, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunitario (CPI), o para quienes no existe una terapia estándar o clínicamente aceptable.

* Parte 4 (cohortes de expansión en combinación con pembrolizumab, con o sin quimioterapia): Sujetos con melanoma (todos los tipos), HNSCC, G/GEA, RCC, TCC, NSCLC o tumores MSI-high, TMB-high, MMR-deficientes, con enfermedad localmente avanzada o metastásica no resecable confirmada histológicamente, que no ha recibido CPI (melanoma, HNSCC, NPC) o que ha progresado a pesar de todas las terapias estándar, incluidos los CPI (NSCLC, RCC, TCC, melanoma uveal, tumores sólidos MSI-high, TMB-high o MMR-deficientes) o para quienes no existe una terapia estándar o clínicamente aceptable.

* Para la cohorte F3 (CPNM), los sujetos pueden haber progresado en no más de 2 líneas de terapia estándar que deben incluir al menos un régimen PD-1/L1.

* Para la cohorte F4 (HNSCC y NPC), los sujetos pueden haber recibido previamente no más de un régimen de quimioterapia en un contexto metastásico. El tratamiento previo con PD-1/L1 en un contexto curativo (neoadyuvante/adyuvante) solo se permite si se completó ≥ 6 meses antes de la progresión a recurrencia local o enfermedad metastásica.

* Todos los sujetos con CPNM no escamoso deben tener documentación que acredite la ausencia de mutaciones activadoras del EGFR del tumor y la ausencia de reordenamientos del gen ALK.

* PD-L1 por IHC (22C3): Partes 1 y 3: IHC opcional. Parte 2: Resultado de IHC obligatorio, pero se permite cualquier puntuación. Puntuación positiva combinada (CPS) ≥ 1% (o puntuación de proporción tumoral ≥ 50% para CPNM; para tumores con alta carga mutacional tumoral, se permite cualquier TPS%). Parte 4: Puntuación positiva combinada (CPS) ≥ 1% (o puntuación de proporción tumoral ≥ 50% para CPNM; para tumores con alta carga mutacional tumoral, se permite cualquier TPS%).

* Función hematológica, de coagulación, hepática y renal adecuadas, y puntuación ECOG según lo definido en el protocolo.

Seleccione los criterios de exclusión:

* Exposición previa a agonistas de OX40.

* Haber recibido cualquier producto en investigación o cualquier medicamento anticancerígeno aprobado o producto biológico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento en estudio, con ciertas excepciones.

* Neoplasias hematológicas (por ejemplo, LLA, LMA, SMD, LLC, LMC, LNH, linfoma de Hodgkin y mieloma múltiple)

* Neoplasias malignas previas o concurrentes. Excepción: Sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con las evaluaciones de seguridad o eficacia de INBRX-106.

* Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Excepción: Los sujetos que hayan recibido tratamiento previo y se encuentren radiológica y clínicamente estables sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio podrán participar en el estudio si se cumplen ciertos criterios.

* Eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado ≥ 3 o irAE que conllevan la interrupción de la inmunoterapia previa. Se aplican algunas excepciones según lo definido en el protocolo.

* Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. Se aplican ciertas excepciones según lo definido en el protocolo.

* Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio. Se aplican ciertas excepciones según lo definido en el protocolo.

* Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se aplican las excepciones definidas en el protocolo.

* Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) activa o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.

* Afección cardíaca clínicamente significativa, incluyendo infarto de miocardio, angina no controlada, accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardíaca aguda no controlada. 3 meses; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); o hipertensión no controlada; o saturación de oxígeno <92% con aire ambiente.

* Embolia pulmonar activa y hemodinámicamente significativa en los 3 meses previos a la inclusión en este ensayo.

* Cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas previas a la inscripción en este ensayo.

* Tratamientos farmacológicos antiinfecciosos (es decir, antibióticos) en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco en estudio.

* Trasplantes previos de órganos o trasplantes alogénicos de células madre de sangre periférica (PBSC) o de médula ósea (BM).

* Criterios adicionales de inclusión y exclusión según el protocolo.