Resumen

Los investigadores evaluarán la eficacia del tratamiento posoperatorio con suvorexant oral en el tiempo de vigilia nocturna tras el inicio persistente del sueño (WASO) en pacientes adultos sometidos a cirugía cardíaca que se recuperan en la unidad de cuidados intensivos cardíacos (UCI). El estudio incluye pacientes mayores de 60 años sometidos a cirugía de revascularización coronaria (CABG), con o sin cirugía valvular (aórtica o mitral). Los pacientes recibirán suvorexant oral o placebo durante 7 noches, comenzando la noche siguiente a la extubación. La hipótesis principal es que el suvorexant, en comparación con el placebo, disminuye el WASO, medido mediante un electroencefalograma (EEG) especializado, el monitor SedLine, durante la primera noche en la UCI cardíaca. Los investigadores también evaluarán el tiempo total de sueño (TST), el tiempo hasta el inicio del sueño (TSO) y el delirio posoperatorio y los días sin delirio.

Edad: 60 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/28/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 02/26/2025

Fecha estimada de finalización del estudio: 07/01/2025

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y ciego. Los participantes serán reclutados antes de la cirugía. Después de la extubación postoperatoria, los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir suvorexant 20 mg o placebo. Los procedimientos del estudio comenzarán en la noche 3 preoperatoria cuando se le pida al paciente que informe por primera vez sobre su sueño utilizando el Cuestionario de Sueño de Richards-Campbell (RCSQ). Los pacientes completarán el RCSQ cada mañana durante los 3 días previos a la cirugía. La intervención (fármaco del estudio) se aplicará durante 7 noches comenzando la noche después de la extubación postoperatoria en la UCI. Los resultados primarios y secundarios se evaluarán una vez durante la noche del ensayo de sueño en la UCI. El ensayo de sueño se realizará durante la primera noche después de la extubación si el paciente ha sido extubado antes de las 7 p.m. Los resultados exploratorios se evaluarán desde el día de la extubación hasta el alta hospitalaria. Suvorexant 20 mg o placebo se administrará por vía oral una vez al día entre las 21:00 y las 22:00 horas durante un máximo de 7 días, comenzando la noche siguiente a la extubación en la UCI. El fármaco del estudio se suspenderá después de 7 dosis consecutivas tras la extubación; o al alta hospitalaria (si han transcurrido menos de 7 días desde la extubación); o al alta de la UCI, si el paciente presenta signos de obstrucción de las vías respiratorias durante el sueño o cuando se administran concomitantemente inhibidores potentes del CYP3A; o en caso de finalización anticipada, retirada del consentimiento del sujeto, retirada del investigador por toxicidad u otros motivos. Si los médicos tratantes lo consideran necesario, se podrá añadir melatonina o benzodiazepina para el tratamiento del insomnio. Todos los pacientes recibirán la atención de apoyo habitual según lo indiquen los médicos tratantes y la práctica estándar. La duración del periodo de vigilia nocturna tras el inicio persistente del sueño (WASO), el tiempo total de sueño (TST) y el tiempo hasta el inicio del sueño (TSO) se medirán mediante electroencefalograma (EEG) utilizando un monitor de función cerebral SedLine® de última generación durante la noche de la prueba de sueño. La incidencia de delirio postoperatorio intrahospitalario y el aumento de los días libres de delirio se evaluarán mediante el Método de Evaluación de la Confusión (CAM).

Criterios de elegibilidad

Edad: 60 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Inclusion criteria:

1. Edad de 60 años o más

2. Pacientes sometidos a cirugía electiva de revascularización coronaria con o sin reemplazo de válvula aórtica y/o mitral, que se espera que sean trasladados a la UCI en el postoperatorio.

Criterios de exclusión:

1. Fracción de eyección ventricular izquierda preoperatoria inferior al 30%.

2. Insuficiencia renal (creatinina > 2 mg/dl o dependencia de diálisis)

3. Insuficiencia hepática (CHILD-Pugh > 4)

4. Coma (RASS < -1)

5. Signos y síntomas de delirio y agitación al momento de la inscripción (CAM-ICU positivo)

6. Puntuación en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) inferior a 23 en el momento del consentimiento.

7. Enfermedades psiquiátricas o neurológicas (incluido el uso crónico de benzodiazepinas, trastorno bipolar, trastorno psicótico, trastorno de estrés postraumático, necesidad de medicación psiquiátrica profiláctica, evidencia de depresión aguda en la visita de evaluación, deterioro cognitivo preexistente, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, medicamentos para el deterioro cognitivo, antecedentes de convulsiones recientes (en el año anterior a la visita), alcoholismo o antecedentes documentados de abuso de alcohol y narcolepsia).

8. Apnea del sueño grave que requiere tratamiento domiciliario con presión positiva continua en las vías respiratorias.

9. Obesidad mórbida (IMC > 40)

10. Embarazo conocido o sospechado (no existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de suvorexant en mujeres embarazadas. Según datos en animales, el suvorexant puede causar daño fetal).

11. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio.

12. Limitaciones del idioma inglés (Las herramientas de evaluación del sueño y del delirio solo están validadas en inglés).

13. Pacientes inscritos en otros estudios de intervención que podrían confundir el criterio de valoración principal.