Resumen

El ensayo SCD-CARRE es un estudio de fase 3, prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, controlado y de dos brazos paralelos, cuyo objetivo es determinar si la transfusión sanguínea de intercambio automatizada y la atención estándar administrada a pacientes adultos con enfermedad de células falciformes (ECF) de alto riesgo de mortalidad reducen el número total de episodios de empeoramiento clínico de la ECF que requieren atención médica aguda (visitas no electivas a centros de infusión, urgencias u hospitales) o que resultan en la muerte durante 12 meses, en comparación con la atención estándar.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/26/2020

Fecha de finalización principal (estimada): 05/31/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 05/31/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

A medida que los pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF) llegan a la edad adulta, el impacto crónico de la anemia hemolítica persistente y los episodios vasooclusivos se hacen sentir, con el desarrollo progresivo de disfunción orgánica cardiopulmonar. Esto culmina en el desarrollo de hipertensión pulmonar, cardiopatía diastólica del ventrículo izquierdo, arritmia, enfermedad renal crónica y muerte súbita, todas ellas complicaciones cardiovasculares importantes de la ECF para las que no existen terapias aprobadas ni consensuadas. El riesgo de padecer hipertensión pulmonar y cardiopatía diastólica puede evaluarse de forma no invasiva mediante análisis de laboratorio (NT-proBNP) y ecocardiografía Doppler (presión sistólica estimada de la arteria pulmonar). Un metaanálisis reciente de aproximadamente 6000 pacientes con SCD demostró que los pacientes con velocidad de chorro de regurgitación tricuspídea (TRV) elevada, que es una medición ecocardiográfica Doppler que estima la presión sistólica de la arteria pulmonar, caminaron aproximadamente 30,4 metros menos en una prueba de caminata de 6 minutos que aquellos sin TRV elevada, y la TRV elevada se asoció con una alta mortalidad (cociente de riesgo de 4,9). En dos grandes cohortes de registro de pacientes adultos con SCD, los investigadores encontraron que aproximadamente el 20% de la población adulta con SCD tiene valores altos para ambos biomarcadores, definidos como una TRV ≥ 2,5 metros por segundo Y un NT-proBNP ≥ 160 pg/mL, y que la tasa de mortalidad a los 12 meses es del 7,9% en este grupo en comparación con el 0,5% en pacientes con valores normales de TRV o NT-proBNP, con un cociente de riesgo de hospitalización de 1,6. Esto sugiere que un perfil de cribado simple de TRV y NT-proBNP puede identificar a aproximadamente el 20% de los pacientes con SCD con mayor riesgo de muerte y hospitalización. Dada la mayor mortalidad y la pérdida temprana de capacidad funcional asociada con la enfermedad cardiovascular en adultos con SCD, es importante probar intervenciones terapéuticas efectivas en estos pacientes. Las transfusiones de glóbulos rojos se administran mediante transfusión simple o de intercambio; esta última extrae la sangre del paciente y la reemplaza con glóbulos rojos transfundidos. Las transfusiones de intercambio han demostrado ser efectivas para el tratamiento agudo de casi todas las complicaciones de la SCD, incluyendo el síndrome torácico agudo grave, el accidente cerebrovascular, el secuestro esplénico o hepático y la insuficiencia multiorgánica, y también se utilizan crónicamente para la prevención del accidente cerebrovascular y el síndrome torácico agudo recurrente. En este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que la transfusión de intercambio mensual limitará la progresión de la enfermedad, mejorará la capacidad de ejercicio y prevendrá episodios de crisis dolorosas vasooclusivas y el síndrome torácico agudo que aumenta agudamente las presiones pulmonares y causa insuficiencia cardíaca derecha. Los investigadores proponen realizar un ensayo clínico para evaluar los efectos de la transfusión sanguínea de intercambio automatizada sobre la morbilidad y la mortalidad de los pacientes, en comparación con el tratamiento estándar, en 150 pacientes adultos con anemia falciforme de alto riesgo. El ensayo aprovechará la infraestructura del centro coordinador existente en la Universidad de Pittsburgh e involucrará a 22 centros clínicos con experiencia. A pesar de la seguridad y el amplio uso de la eritrocitaféresis en pacientes adultos con anemia falciforme, no existe consenso ni datos de eficacia de calidad sobre su uso para mejorar los resultados en nuestros pacientes mayores con anemia falciforme de alto riesgo y disfunción orgánica progresiva.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Mayor de 18 años

* Diagnóstico de la enfermedad de células falciformes: enfermedad de células falciformes homocigótica, hemoglobina SC, talasemia Sβ, hemoglobina SO o hemoglobina SD.

* Pacientes que no estén en un programa de exanguinotransfusión crónica durante al menos 60 días.

* Si los pacientes están tomando un medicamento para la enfermedad de células falciformes (por ejemplo, hidroxiurea, glutamina o inhibidores de la P-selectina), las dosis deben mantenerse estables durante al menos 60 días antes de la aleatorización. En el momento de la aleatorización, los participantes deben haber suspendido Oxbryta durante al menos 30 días.

* Cualquiera de los siguientes resultados clínicos de biomarcadores de vasculopatía (a, b, c, d o e) medidos en los últimos 24 meses antes de la aleatorización que indiquen un paciente de alto riesgo:

1. Tanto una TRV 2,5- <3,0 m/seg como un nivel plasmático de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,

2. TRV ≥ 3,0 m/seg,

3. Tanto una presión arterial pulmonar media (PAP) por cateterismo cardíaco derecho de 20-24 mmHg como un nivel plasmático de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,

4. PAP media por cateterismo cardíaco derecho ≥ 25 mmHg,

5. Enfermedad renal crónica (ERC) debida a la drepanocitosis con medidas anormales en 2 ocasiones distintas, definidas por: macroalbuminuria (cociente albúmina/creatinina (CAC) >300 mg/g) o proteinuria (cociente proteína/creatinina >30 mg/mmol), o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2. (Se recomienda que los laboratorios locales utilicen la ecuación de la Colaboración para la Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI] sin factores étnicos al estimar e informar la TFG).

Los resultados clínicos de estos biomarcadores medidos localmente en los centros dentro de los 24 meses previos a la aleatorización son aceptables para determinar la elegibilidad. Los valores de TRV, PAP, NT-proBNP, cociente albúmina/creatinina, cociente proteína/creatinina o eGFR deben medirse en un estado estable (definido como medido ≥ 14 días después de un evento de dolor agudo) en días diferentes.

vi. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito del paciente para participar en el ensayo.

Criterios de exclusión:

* Aloimunización de glóbulos rojos que provoca la incapacidad del banco de sangre para obtener componentes compatibles para transfusiones de intercambio crónicas.

* Antecedentes de síndrome de hiperhemólisis

* Antecedentes de reacción transfusional grave que haya provocado insuficiencia renal o complicaciones graves como hipotensión o dificultad respiratoria.

* Más de 10 episodios vasooclusivos en los últimos 12 meses que requirieron ingreso hospitalario para recibir tratamiento.

* Objeción religiosa a recibir una transfusión de sangre

* Diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 6 meses

* Evidencia clínica de insuficiencia hepática o cirrosis avanzada o cualquier afección médica coexistente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el ensayo.

* Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio.