Resumen

Este ensayo de fase II/III estudia la eficacia de la prueba de ADN tumoral circulante (ADNtc) en sangre para predecir el tratamiento en pacientes con cáncer de colon en estadio IIA tras la cirugía. El ADNtc son células tumorales circulantes que los tumores liberan en la sangre. La presencia de ADNtc en sangre indica que es muy probable que queden pequeñas cantidades de células cancerosas tras la cirugía. Sin embargo, estas células, si se detectan, no se pueden encontrar en otras pruebas habituales para la detección del cáncer, ya que son demasiado pequeñas. La determinación de los niveles de ADNtc puede ayudar a identificar a los pacientes con cáncer de colon tras la cirugía que se benefician de la quimioterapia y a aquellos que no.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 12/16/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 06/30/2023

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/21/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Comparar la tasa de eliminación de ctDNA en pacientes con "ctDNA detectado" tratados con o sin quimioterapia adyuvante después de la resección de cáncer de colon en estadio IIA. (Fase II) II. Comparar la supervivencia libre de recurrencia (SLR) en pacientes con "ctDNA detectado" tratados con o sin quimioterapia adyuvante después de la resección de cáncer de colon en estadio IIA. (Fase III) OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Describir la prevalencia de ctDNA detectable en pacientes con cáncer de colon en estadio IIA después de la resección quirúrgica. II. Estimar los resultados de tiempo hasta el evento (supervivencia global [SG], supervivencia libre de recurrencia [SLR] y tiempo hasta la recurrencia [TTR]) según el estado del marcador de ctDNA y el tratamiento para pacientes con cáncer de colon en estadio IIA resecado. III. Estimar la tasa de cumplimiento con la quimioterapia adyuvante y/o la vigilancia activa para pacientes con cáncer de colon en estadio IIA resecado.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* El paciente debe haber firmado y fechado un formulario de consentimiento aprobado por el Comité de Ética de la Investigación (CEI) que cumpla con las directrices federales e institucionales.

* Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

* Adenocarcinoma de colon en estadio IIA confirmado histológicamente/patológicamente (T3, N0, M0) con al menos 12 ganglios linfáticos examinados en el momento de la resección quirúrgica.

* Apropiado para vigilancia activa (es decir, sin quimioterapia adyuvante) a discreción del oncólogo evaluador y según lo documentado por este, de acuerdo con los patrones de práctica actuales.

* La extensión distal del tumor debe ser ≥ 12 cm desde el margen anal en la endoscopia prequirúrgica (es decir, excluyendo los adenocarcinomas rectales que requieren tratamiento con quimiorradiación). Si el paciente no se sometió a una endoscopia prequirúrgica, la extensión distal del tumor debe ser ≥ 12 cm desde el margen anal según lo determinado por el examen quirúrgico o las imágenes preoperatorias.

* El paciente debe haber sido sometido a una resección completa en bloque del tumor (resección curativa) como tratamiento quirúrgico definitivo del cáncer entre 14 y 60 días después de la aleatorización del estudio. Los pacientes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico en dos etapas, primero para realizar una colostomía descompresiva y luego, en un procedimiento posterior, para realizar la resección quirúrgica definitiva, son elegibles.

* Disponibilidad y suministro de tejido tumoral quirúrgico adecuado para diagnósticos moleculares y elaboración de perfiles confirmatorios.

* El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser >= 1200/mm³ (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización).

* El recuento de plaquetas debe ser >= 100.000/mm³ (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización); y

* La hemoglobina debe ser >= 9 g/dL (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización).

* La bilirrubina total debe ser =\< LSN (límite superior de la normalidad) para el laboratorio (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización) a menos que el paciente tenga una elevación crónica de bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina; y

* La fosfatasa alcalina debe ser \< 2,5 veces el límite superior normal para el laboratorio (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización); y

* La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) deben ser < 1,5 veces el límite superior normal para el laboratorio (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización).

* Creatinina sérica =\< 1,5 x LSN para el laboratorio o aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN para el laboratorio (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización).

* La prueba de embarazo (de orina o suero según el estándar institucional) realizada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización debe ser negativa (solo para mujeres en edad fértil).

* Los pacientes que reciben un anticoagulante derivado de la cumarina deben aceptar el control semanal del índice internacional normalizado (INR) si son asignados aleatoriamente al grupo 2 y reciben capecitabina.

Criterios de exclusión:

* Histología del cáncer de colon distinta del adenocarcinoma (es decir, carcinoma neuroendocrino, sarcoma, linfoma, carcinoma de células escamosas, etc.).

* Evidencia patológica, clínica o radiológica de enfermedad metastásica manifiesta. Esto incluye metástasis intraabdominales aisladas, distantes o no contiguas, incluso si se han resecado (incluida la presencia de nódulos satélite que constituyen enfermedad N1c en ausencia de afectación de los ganglios linfáticos).

* Perforación intestinal relacionada con el tumor.

* Antecedentes de cáncer de colon invasivo previo, independientemente del intervalo libre de enfermedad.

* Historial de trasplantes de órganos.

* No se permiten quimioterapia sistémica previa, terapia dirigida o inmunoterapia; ni radioterapia administrada como tratamiento para el cáncer colorrectal (por ejemplo, adenocarcinomas rectales primarios para los que se justifica el tratamiento con quimiorradiación neoadyuvante).

* Otra neoplasia maligna invasiva dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización. Se excluyen los pólipos de colon, el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ, incluidos los del cuello uterino y la mama (CDIS).

* Cánceres primarios sincrónicos de recto y/o colon.

* Terapia antineoplásica (p. ej., quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia) en los 5 años previos a la aleatorización. (Para los fines de este estudio, la terapia hormonal no se considera quimioterapia).

* Enfermedad cardíaca no controlada, a juicio del oncólogo médico tratante, que contraindicaría el uso de cualquiera de los fármacos incluidos en el régimen de tratamiento GI005. Esto incluye, entre otros:

* Enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia miocárdica activa o marcapasos temporal implantado.

* Taquicardia ventricular o taquicardia supraventricular que requiere tratamiento con fármacos antiarrítmicos de clase Ia (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida) o de clase III (p. ej., sotalol, amiodarona, dofetilida). Se permite el uso de otros fármacos antiarrítmicos.

* Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, a menos que se trate con un marcapasos permanente.

* Bloqueo completo de rama izquierda (BRI) a menos que se trate con un marcapasos permanente.

* Neuropatía sensorial o motora de grado ≥ 2, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 5.0.

* Trastorno convulsivo activo no controlado con medicamentos.

* Infección activa o crónica que requiere terapia sistémica.

* Deficiencia homocigótica conocida de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa).

* Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización.

* Enfermedades concomitantes u otras enfermedades concurrentes que, a juicio del médico que obtiene el consentimiento informado, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio (es decir, que no pudiera tolerar 6 meses de quimioterapia combinada o que interfiriera significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos o que impidiera el seguimiento requerido).

* No está permitido realizar previamente ninguna prueba de ADN tumoral circulante (ctDNA) disponible como parte del tratamiento del cáncer de colon.