Resumen

Este ensayo clínico aleatorizado de fase II/III, que incluye un cribado y múltiples subestudios, establecerá un método para el cribado genómico de poblaciones oncológicas grandes y similares, seguido de la asignación y el reclutamiento simultáneos a un Protocolo Maestro híbrido de múltiples subestudios (Lung-MAP). El tipo de rasgo oncológico (biomarcador) determinará a qué subestudio, dentro de este protocolo, se asignará a un participante para comparar nuevas terapias oncológicas dirigidas, diseñadas para bloquear el crecimiento y la propagación del cáncer, o combinaciones con la terapia estándar, con el objetivo final de poder aprobar nuevas terapias dirigidas en este contexto. Además, el protocolo incluye subestudios de no emparejamiento que incluirán a todos los pacientes examinados que no sean elegibles para ninguno de los subestudios basados ​​en biomarcadores.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 02/06/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 01/28/2029

Fecha estimada de finalización del estudio: 01/28/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Objetivo principal del protocolo maestro (LUNGMAP) El objetivo principal de este estudio de cribado es analizar muestras de pacientes para determinar su elegibilidad para participar en los subestudios basados ​​en biomarcadores y no emparejados incluidos dentro del protocolo general Lung-MAP. Objetivos secundarios 1. Tasa de éxito del cribado Objetivo Evaluar la tasa de éxito del cribado definida como el porcentaje de pacientes examinados que se registran para un subestudio terapéutico. Las tasas de éxito del cribado se evaluarán para la población total examinada y por el subconjunto de pacientes examinados después de la progresión en la terapia previa o preexaminados en la terapia actual. 2. Objetivos de medicina traslacional 1. Evaluar el ADN tumoral circulante (ctDNA) y compararlo con los resultados del perfil molecular de tejido de la Fundación FMI en pacientes que envían una nueva biopsia para cribado. 2. Establecer un repositorio de tejido/sangre. Objetivos del estudio auxiliar S1400GEN El estudio de cribado Lung-MAP incluye un estudio auxiliar que evalúa las actitudes de los pacientes y los médicos con respecto a la devolución de hallazgos de mutaciones somáticas sugestivas de una mutación de la línea germinal. La participación en este estudio es opcional. 1. Objetivo principal Evaluar las actitudes y preferencias de los pacientes sobre la comunicación de hallazgos de mutaciones somáticas sugestivas de una mutación germinal en el Estudio de Cribado Lung-MAP. 2. Objetivos secundarios 1. Evaluar las actitudes y preferencias de los médicos del estudio Lung-MAP sobre la comunicación de hallazgos de mutaciones somáticas sugestivas de una mutación germinal en el Estudio de Cribado Lung-MAP. 2. Evaluar el conocimiento de los pacientes y los médicos del estudio Lung-MAP sobre genómica del cáncer. 3. Evaluar el conocimiento de los pacientes y los médicos del estudio Lung-MAP sobre el diseño del Estudio de Cribado Lung-MAP. 4. Explorar si el conocimiento de los médicos y los pacientes sobre genómica del cáncer y las actitudes y preferencias sobre la comunicación de los hallazgos del perfil genómico están correlacionados.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

5.1 Registro

Paso 0:

1. Los pacientes que necesiten una biopsia reciente también deben entregar sangre completa para la prueba de ADN circulante tumoral (véase la sección 15.3). Estos pacientes deben estar registrados en el Paso 0 para obtener un número de identificación de paciente para la entrega de la muestra.

Los pacientes registrados en el Paso 0 no están registrados en el protocolo LUNGMAP. Para participar en LUNGMAP, los pacientes deben estar registrados en el Paso 1 tras la evaluación de su elegibilidad, incluida la adecuación del tejido tumoral, según lo estipulado en la Sección 5.1 del protocolo, Paso 1.

Los pacientes registrados en el Paso 0 deben usar el mismo ID de paciente de SWOG para registrarse en el Paso 1.

Paso 1:

2. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (de cualquier tipo histológico) mediante biopsia tumoral o punción con aguja fina. La enfermedad debe estar en estadio IV, según se define en la Sección 4.0, o ser recurrente. El diagnóstico primario de cáncer de pulmón de células no pequeñas debe establecerse según la clasificación actual de la OMS/IASLC para neoplasias malignas torácicas. Se admiten todas las histologías, incluidas las mixtas.

3. Los pacientes deben cumplir los requisitos para someterse a una evaluación inicial en caso de progresión de la enfermedad con un tratamiento previo, o bien, someterse a una evaluación previa antes de la progresión de la enfermedad con el tratamiento actual.

Estos criterios son:

1. Cribado en caso de progresión tras un tratamiento previo:

Para poder optar a la evaluación en caso de progresión de la enfermedad, los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia sistémica para cualquier estadio de la enfermedad (estadios I-IV) y deben haber experimentado progresión durante o después de su línea de terapia más reciente.

* Para pacientes cuyo tratamiento sistémico previo fue solo para enfermedad en estadio I-III (es decir, el paciente no ha recibido ningún tratamiento para enfermedad en estadio IV o recurrente), la progresión de la enfermedad con quimioterapia basada en platino debe haber ocurrido dentro del año siguiente a la última fecha en que el paciente recibió dicho tratamiento. Para pacientes tratados con terapia de consolidación anti-PD-1 o anti-PD-L1 para enfermedad en estadio III, la progresión de la enfermedad con terapia de consolidación anti-PD-1 o anti-PD-L1 debe haber ocurrido dentro del año siguiente a la fecha de inicio de dicha terapia.

* Para pacientes cuyo tratamiento previo fue para enfermedad en estadio IV o recurrente, el paciente debe haber recibido al menos una línea de un régimen de quimioterapia basado en platino o terapia anti-PD-1/PD-L1, sola o en combinación (por ejemplo, Nivolumab o Pembrolizumab).

2. Evaluación preliminar previa a la progresión del tratamiento actual:

Para poder optar a la preselección, el tratamiento actual debe ser para enfermedad en estadio IV o recurrente, y el paciente debe haber recibido al menos una dosis del régimen actual. Los pacientes deben haber recibido previamente o estar recibiendo actualmente un régimen de quimioterapia basado en platino o terapia anti-PD-1/PD-L1, sola o en combinación (p. ej., Nivolumab o Pembrolizumab). Los pacientes en tratamiento de primera línea son elegibles tras recibir la infusión del día 1 del ciclo 1. Nota: Los pacientes no recibirán su asignación al subestudio hasta que progresen y se envíe el Aviso de Progresión de LUNGMAP.

4. Los pacientes deben tener suficiente tejido tumoral disponible, definido como ≥ 20 % de células tumorales y ≥ 0,2 mm3 de volumen tumoral.

* El patólogo intérprete local debe revisar la muestra.

* El patólogo debe firmar el formulario de revisión de patología local de LUNGMAP que confirma la idoneidad del tejido antes del registro en el Paso 1.

Los pacientes deben aceptar que este tejido se envíe a Foundation Medicine para el perfilado de biomarcadores CLIA de plataforma amplia común, PD-L1 y c-MET IHC (ver Sección 15.2). Si se agota el material tumoral de archivo, se debe obtener una nueva biopsia tumoral fresca fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE). Los pacientes que necesiten la biopsia fresca también deben enviar sangre periférica completa para la prueba de ctDNA. Se debe enviar un bloque tumoral o portaobjetos FFPE de 4-5 micras de espesor. No se permiten biopsias óseas. Si se van a enviar portaobjetos FFPE, se deben enviar al menos 12 portaobjetos sin teñir más un portaobjetos teñido con H&E, o 13 portaobjetos sin teñir. Sin embargo, se recomienda encarecidamente enviar 20 portaobjetos FFPE. Nota: La secuenciación de ADN de próxima generación (NGS) previa se repetirá si se realizó fuera de este estudio para la asignación del subestudio.

Los pacientes deben dar su consentimiento para que cualquier tejido que quede después de las pruebas se conserve para su uso en estudios de Medicina Traslacional (MT) de subestudios en el momento en que el paciente se inscribe.

5. Los pacientes con mutaciones de sensibilización EGFR conocidas, mutación EGFR T790M, fusión del gen ALK, reordenamiento del gen ROS1 o mutación BRAF V600E no son elegibles a menos que su enfermedad haya progresado tras recibir el tratamiento estándar con terapia dirigida. Las pruebas EGFR/ALK/ROS/BRAF no son necesarias antes del registro en el Paso 1, ya que están incluidas en las pruebas Foundation One para la evaluación inicial/preselección.

6. Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0 a 1 (véase la Sección 10.2) documentado dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 1.

7. Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.

8. A los pacientes también se les debe ofrecer la posibilidad de participar en el almacenamiento de muestras para su uso futuro, tal como se describe en la Sección 15.0.

9. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar su historial de tabaquismo previo, tal como se requiere en el formulario LUNGMAP Onstudy.

10. Como parte del proceso de registro ABIERTO (consulte la Sección 13.4 para obtener instrucciones de acceso ABIERTO), se proporciona la identidad de la institución tratante para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación del comité de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el sistema.

11. Los pacientes deben ser informados sobre la naturaleza experimental de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales y federales.

12. A los pacientes estadounidenses que puedan completar la encuesta y la entrevista por teléfono o correo electrónico en inglés se les debe ofrecer la participación en el estudio complementario de la encuesta S1400GEN si las políticas de su institución local permiten que los participantes reciban la tarjeta de regalo de Amazon (véanse las secciones 15.7 y 18.5). Los pacientes de instituciones que no puedan ofrecer la encuesta deberán participar igualmente en el estudio principal.