Resumen

Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de DPX-Survivac y la ciclofosfamida en dosis bajas con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados y recurrentes seleccionados.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 12/21/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 12/31/2023

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2023

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Este estudio es un estudio de fase 2 con un estudio preliminar de seguridad para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia combinada de DPX-Survivac, ciclofosfamida en dosis bajas y pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados y recurrentes seleccionados. Se reclutarán y aleatorizarán dos brazos de cáncer de ovario en este estudio, uno con y otro sin ciclofosfamida. Todas las demás cohortes serán de un solo brazo, recibiendo tratamiento con la triple combinación. Se inscribirán hasta 20 sujetos, de cualquier cohorte, para evaluar la seguridad de los tratamientos del estudio antes de que el estudio pase a la fase de expansión. Una vez completada la fase preliminar de seguridad, las cinco cohortes se expandirán para reclutar sujetos adicionales siguiendo un diseño de Simon de dos etapas. La inscripción en la cohorte de cáncer de ovario se aleatorizará 1:1 en dos brazos.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión:

* Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos que hayan completado el tratamiento con terapia de primera línea:

1. Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneo.

2. Carcinoma hepatocelular

3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas

4. Cáncer urotelial

5. Tumores sólidos con alta inestabilidad de microsatélites, distintos de las indicaciones anteriores.

* Evidencia radiológica y/o bioquímica de progresión de la enfermedad

* Realización de la biopsia tumoral previa al tratamiento

* Debe presentar una enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1.

* Ambulatorio con ECOG 0-1

* Esperanza de vida ≥ 6 meses

* Cumplir con los requisitos de laboratorio especificados en el protocolo

Criterios de exclusión clave:

* Quimioterapia o inmunoterapia dentro del tratamiento dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

* Radioterapia dentro del tratamiento dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

* Tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor, en el que el sujeto suspendió dicho tratamiento debido a una toxicidad inmunológica de grado 3 o superior.

* Para pacientes con CPNM: Mutaciones conocidas del EGFR o reordenamientos del ALK.

* Haber recibido previamente vacunas basadas en survivina y/o inmunoterapias.

* Segunda neoplasia maligna concurrente distinta del cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ o cáncer de vejiga controlado.

* Ascitis clínica o líquido pleural que no se puede controlar

* Obstrucción intestinal maligna o antecedentes recientes de obstrucción intestinal.

* Para el cáncer de ovario, sujetos con cualquier lesión única mayor de 5 cm

* Enfermedad autoinmune que requirió tratamiento en los últimos dos años (excepto terapia de reemplazo).

* Antecedentes recientes de tiroiditis

* Cualquier antecedente de neumonitis (no infecciosa) que haya requerido terapia con esteroides o neumonitis actual

* Presencia de una infección aguda o crónica grave

* Metástasis activas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa

* Afección gastrointestinal que podría limitar la absorción de agentes orales

* Trasplante de tejido/órgano sólido alogénico

* Otra enfermedad intercurrente grave, crónica o aguda, incluyendo infarto de miocardio o evento cerebrovascular en los últimos 6 meses.

* Tratamiento continuo con terapia de esteroides u otros inmunosupresores

* Recepción de vacunas vivas atenuadas

* Trastornos cutáneos y/o microvasculares agudos o crónicos

* Edema o linfedema en las extremidades inferiores > grado 2

* Hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab