Resumen

Este es un estudio de fase III, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y multicéntrico que evalúa la eficacia y la seguridad de durvalumab con radioterapia estereotáctica corporal (SBRT) estándar frente a placebo con SBRT estándar en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio clínico I/II no resecable y sin afectación ganglionar (T1 a T3N0M0). Una cohorte adicional evaluará osimertinib tras la SBRT en pacientes con CPNM en estadio temprano no resecable (T1 a T3N0M0) con mutación del EGFR.

Edad: De 18 a 130 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 03/06/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 10/31/2028

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/31/2028

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Los pacientes con CPNM en estadio I/II sin afectación de ganglios linfáticos y que cumplan con todos los criterios de elegibilidad serán aleatorizados 1:1 para recibir Durvalumab + SBRT estándar o placebo + SBRT estándar. El objetivo principal de la cohorte principal es evaluar la eficacia de Durvalumab con SBRT estándar en comparación con placebo con SBRT estándar en términos de supervivencia libre de progresión (SLP). El objetivo secundario clave es evaluar la eficacia de Durvalumab con SBRT estándar en comparación con placebo con SBRT estándar en términos de supervivencia global (SG). Además, una cohorte de estudio con un número suficiente de pacientes portadores de una mutación de sensibilización a EGFR-TKI, recibirá tratamiento con Osimertinib después de completar la SBRT estándar como tratamiento definitivo del CPNM en estadio I/II sin afectación de ganglios linfáticos. El objetivo principal de la cohorte de Osimertinib es evaluar la eficacia de Osimertinib después de la SBRT estándar en términos de SLP a 4 años. Los objetivos secundarios clave incluyen la seguridad, la SG y la eficacia del tratamiento con Osimertinib con SBRT.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 18 a 130 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios clave de inclusión para la cohorte principal:

1. Edad ≥18 años

2. SBRT planificada como tratamiento definitivo

3. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/ECOG de 0, 1 o 2

4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas

5. Peso corporal > 30 kg

6. Envío de muestra de tejido tumoral, si está disponible.

7. Se requiere una función adecuada de los órganos y la médula ósea.

8. Los pacientes con lesiones centrales o periféricas son elegibles.

9. Los estudios de estadificación deben realizarse durante el cribado (PET-CT dentro de las 10 semanas).

10. Los pacientes con antecedentes de CPNM metacrónico y lesiones sincrónicas son elegibles con algunas excepciones.

Criterios clave de exclusión de la cohorte principal:

1. Cáncer mixto de células pequeñas y no pequeñas

2. Historia del trasplante de órganos alogénicos

3. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con excepciones.

4. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa

5. Se recomienda encarecidamente realizar una prueba local del receptor del factor de crecimiento epidérmico antes de la inscripción. Los pacientes con un tumor que presente una mutación del EGFR según la prueba local serán excluidos de la cohorte principal.

6. Exposición previa a terapia inmunomediada, con excepciones.

Criterios clave de inclusión para la cohorte de osimertinib

1. Edad ≥18 años

2. SBRT planificada como tratamiento definitivo

3. Estado funcional de la OMS/ECOG de 0, 1 o 2.

4. Los pacientes con lesiones centrales o periféricas son elegibles.

5. Los pacientes con antecedentes de CPNM metacrónico y lesiones sincrónicas son elegibles con algunas excepciones.

6. Los estudios de estadificación deben realizarse durante el cribado (PET-CT dentro de las 10 semanas).

7. Envío de muestra de tejido tumoral, si está disponible.

8. Confirmación por parte del laboratorio local de que el tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes del EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a los EGFR-TKI (Ex19del, L858R).

9. Se requiere una reserva de médula ósea o función orgánica adecuadas.

10. Las pacientes femeninas deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.

11. Se debe pedir a los pacientes varones que utilicen métodos anticonceptivos de barrera (es decir, condones) durante las relaciones sexuales con todas sus parejas durante el ensayo y que eviten la procreación.

Criterios clave de exclusión de la cohorte de osimertinib

1. Cáncer mixto de células pequeñas y no pequeñas

2. Pacientes con factores de riesgo conocidos o aumentados para la prolongación del intervalo QTc.

3. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

* Quimioterapia preoperatoria o adyuvante a base de platino u otra quimioterapia para la enfermedad en investigación.

* Tratamiento previo con TKI del EGFR neoadyuvante o adyuvante

* Pacientes que actualmente reciben (o no pueden suspender su uso antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores de CYP3A4.

4. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impida la absorción adecuada de osimertinib.

5. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos

* Intervalo QT corregido medio en reposo > 470 ms, obtenido a partir de 3 ECG.

* Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo.

* Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, o muerte súbita inexplicable en familiares de primer grado menores de 40 años o cualquier medicamento concomitante que se sepa que prolonga el intervalo QT.

* Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.