Resumen

Este ensayo de fase III estudia la eficacia de la terapia sistémica estándar, con o sin tratamiento definitivo (cirugía de extirpación de próstata o radioterapia), en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico. La adición de cirugía de extirpación de próstata o radioterapia a la terapia sistémica estándar para el cáncer de próstata podría reducir la probabilidad de que el cáncer crezca o se disemine.

Edad: 18 años o más

Género: Masculino

Fecha de inicio: 09/24/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 04/01/2028

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/01/2031

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS PRINCIPALES: I. Comparar la supervivencia global en pacientes con cáncer de próstata metastásico que son aleatorizados a terapia sistémica estándar (TSE) más tratamiento definitivo del tumor primario versus terapia sistémica estándar sola. OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Comparar la supervivencia global en pacientes con cáncer de próstata metastásico que recibieron TSE más escisión quirúrgica del tumor primario versus TSE sola en el subgrupo que especifica el factor de estratificación de intención quirúrgica. II. Comparar la tasa de progresión local sintomática entre los brazos de tratamiento. III. Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) entre los dos brazos de tratamiento. IV. Comparar las tasas de supervivencia libre de progresión entre brazos para los subgrupos de pacientes con y sin terapia dirigida a metástasis (TDM) en sitios oligometastásicos. OBJETIVOS DE CALIDAD DE VIDA: I. Comparar entre los grupos la función urinaria y las molestias urinarias informadas por los pacientes a lo largo del tiempo (después del inicio de la SST a los 6 meses, 1, 2 y 3 años) utilizando el Índice Compuesto Ampliado de Cáncer de Próstata (EPIC) y el dolor y el funcionamiento físico informados por los pacientes utilizando el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) entre los pacientes que reciben terapia sistémica estándar y aquellos que reciben terapia sistémica y tratamiento definitivo del cáncer de próstata primario. OTROS OBJETIVOS: I. Almacenar muestras de tejido y sangre completa para uso futuro. ESQUEMA: INDUCCIÓN: Los participantes reciben 1 de 6 formas aceptables de SST durante 22-28 semanas. I. Los participantes se someten a una orquiectomía bilateral. II. Los participantes reciben acetato de goserelina subcutánea (SC) cada 28 días o 12 semanas, acetato de histrelina SC cada 12 meses, acetato de leuprolida SC o intramuscular (IM) cada 1, 3, 4 o 6 meses, y triptorelina cada 1, 3 o 6 meses. III. Los participantes reciben acetato de goserelina SC cada 28 días o 12 semanas, acetato de histrelina SC cada 12 meses, acetato de leuprolida SC o IM cada 1, 3, 4 o 6 meses, y triptorelina cada 1, 3 o 6 meses. Los participantes también reciben nilutamida oral (PO) diariamente, flutamida PO cada 8 horas y bicalutamida PO diariamente. IV. Los participantes reciben degarelix mediante inyección durante 2 dosis y luego cada 28 días. V. Los participantes reciben nilutamida PO diariamente, flutamida PO cada 8 horas y bicalutamida PO diariamente. Los participantes también reciben docetaxel durante 1 hora cada 3 semanas con o sin prednisona por vía oral cada 12 horas. VI. Los participantes reciben nilutamida por vía oral diariamente, flutamida por vía oral cada 8 horas y bicalutamida por vía oral diariamente. Los participantes también reciben abiraterona por vía oral diariamente o prednisona por vía oral cada 12 horas. Después de completar 22-28 semanas de SST, los participantes son luego aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO I: Los participantes reciben 1 forma aceptable de SST como en la Inducción excepto por el tratamiento con docetaxel y prednisona. BRAZO II: Los participantes reciben 1 forma aceptable de SST como en la Inducción excepto por el tratamiento con docetaxel y prednisona. Los participantes se someten a prostatectomía dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización. Después de completar el tratamiento del estudio, los participantes son seguidos durante 8 años.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Masculino

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD: Todos los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de próstata. Los pacientes con carcinoma de células pequeñas puro* (CCP), sarcomatoide o carcinoma de células escamosas no son elegibles. (*La morfología debe ser compatible con CCP; la positividad para sinaptofisina o cromogranina mediante tinción inmunohistoquímica es insuficiente para diagnosticar CCP).

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD: Los pacientes deben tener la próstata intacta. No se permite ningún tratamiento local previo para el adenocarcinoma de próstata (p. ej., braquiterapia, ultrasonido focalizado de alta intensidad [HIFU], crioterapia, terapias ablativas con láser). Se aceptan tratamientos previos para afecciones benignas, como la obstrucción (p. ej., resección transuretral de la próstata, ablación con láser de luz verde, ablación por microondas).

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD: Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad metastásica en la gammagrafía ósea con tecnecio y tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) dentro de los 42 días previos al inicio de la terapia sistémica estándar. La enfermedad metastásica que se detecta solo mediante tomografía por emisión de positrones (PET) (fluoruro de sodio [NaF], antígeno de membrana específico de la próstata [PSMA], ácido anti-1-amino-3-18F-fluorociclobutano-1-carboxílico [FACBC], carbono [C]11) pero no mediante imágenes convencionales (gammagrafía ósea con tecnecio [Tc]99, TC o RM) o metástasis solitarias mediante imágenes convencionales, debe confirmarse histológica o citológicamente.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD: Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no son elegibles. No se requieren estudios de neuroimagen para la elegibilidad si el paciente no presenta signos ni síntomas neurológicos sugestivos de metástasis cerebral. Si se realizan estudios de neuroimagen, estos deben ser negativos para la enfermedad.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS DE TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE: Los pacientes no deben haber recibido más de 28 semanas de terapia sistémica estándar (TSE). La TSE se define según las directrices actuales de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para el cáncer de próstata metastásico.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS DE TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE: Los pacientes no deben haber experimentado progresión mientras recibían SST.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS DE TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE: Los pacientes con cáncer de próstata oligometastásico pueden recibir terapia dirigida a la metástasis en hasta cuatro sitios de la enfermedad antes de la aleatorización.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS CLÍNICOS/DE LABORATORIO: Los pacientes deben tener un examen físico completo y un historial médico dentro de los 28 días anteriores al registro.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS CLÍNICOS/DE LABORATORIO: Los pacientes deben tener un nivel de PSA documentado antes del inicio de la terapia de sustitución de serotonina (TSS) y dentro de los 28 días previos al registro. Cualquier nivel adicional de PSA medido durante el tratamiento con TSS debe registrarse.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS CLÍNICOS/DE LABORATORIO: Los pacientes deben tener un análisis de testosterona documentado dentro de los 28 días previos a la aleatorización. Cualquier análisis de testosterona adicional realizado durante el tratamiento con SST debe registrarse, así como el inicio del tratamiento previo, si está disponible.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS CLÍNICOS/DE LABORATORIO: No se permite ninguna otra neoplasia maligna previa, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de estadio 0, I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante tres años.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS DE PRESENTACIÓN DE MUESTRAS: A los pacientes se les debe ofrecer la oportunidad de participar en estudios de medicina traslacional y en el almacenamiento de muestras para estudios futuros.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS DE CALIDAD DE VIDA: Los pacientes que puedan completar los instrumentos de resultados informados por el paciente en inglés, español o francés, deben participar en los estudios de calidad de vida.

* PASO 1 REGISTRO: CRITERIOS REGULATORIOS: Los pacientes deben ser informados de la naturaleza experimental de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales y federales.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD: Como parte del proceso de registro ABIERTO, se proporciona la identidad de la institución tratante para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación del comité de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el sistema.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD: Los pacientes no deben tener evidencia de progresión de la enfermedad durante las 28 semanas de SST mediante la medición del PSA, gammagrafía ósea y TC o RM o deterioro sintomático (según lo defina el criterio del médico) dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD: Los pacientes deben tener una consulta con un urólogo y tener una enfermedad resecable quirúrgicamente, independientemente de la intención del tratamiento definitivo o la aleatorización.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS DE TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE: Los pacientes deben haber recibido entre 22 y 28 semanas de SST, contadas a partir de la fecha de la primera terapia hormonal o castración quirúrgica. La SST se define según las directrices actuales de la NCCN para el cáncer de próstata metastásico.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS DE TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE: Los pacientes no deben tener previsto recibir docetaxel después de la aleatorización.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS DE TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE: Cualquier toxicidad de SST debe haberse resuelto a =\< grado 1 (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] versión 5.0) antes de la aleatorización.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS DE TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE: Los pacientes pueden haber recibido terapia dirigida a metástasis electiva en sitios oligometastásicos (=\< 4 sitios). Todo el tratamiento debe completarse antes de la aleatorización.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS CLÍNICOS/DE LABORATORIO: Los pacientes deben haberse sometido a una prueba de PSA realizada dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS CLÍNICOS/DE LABORATORIO: Los pacientes deben tener un nivel de testosterona < 50 ng/dL dentro de los 28 días previos a la aleatorización.

* PASO 2 ALEATORIZACIÓN: CRITERIOS CLÍNICOS/DE LABORATORIO: Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0 a 1 dentro de los 28 días previos a la aleatorización.