Resumen

Ensayo clínico prospectivo aleatorizado y controlado que compara la combinación de dosis bajas de prednisona (o prednisolona) y metotrexato con la dosis estándar de prednisona (o prednisolona) en pacientes diagnosticados con sarcoidosis cardíaca aguda activa clínicamente manifiesta y que aún no han recibido tratamiento. Los investigadores plantean la hipótesis de que la combinación de dosis bajas de prednisona (o prednisolona) y metotrexato será tan eficaz como la dosis estándar de prednisona (o prednisolona) y dará como resultado una calidad de vida significativamente mejor y menor toxicidad que la dosis estándar de prednisona (o prednisolona).

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 01/15/2019

Fecha de finalización principal (estimada): 12/01/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/01/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión del estudio serán asignados aleatoriamente en igual medida para recibir: En todos los lugares excepto Japón: Prednisona 0,5 mg kg/día durante 6 meses (dosis MÁXIMA 30 mg por día) o Metotrexato 15-20 mg por vía oral, subcutánea o intramuscular una vez por semana durante 6 meses + Ácido fólico 2 mg OD durante 6 meses + Prednisona 20 mg al día durante 1 mes, luego 10 mg OD durante 1 mes, luego 5 mg OD durante un mes y luego DETENER En Japón: Prednisona o prednisolona 0,5 mg/kg por vía oral (máx. 30 mg) durante un mes y luego reducir en 5 mg por mes durante cinco meses o Metotrexato 5-20 mg por vía oral, subcutánea o intramuscular una vez por semana durante 6 meses + Ácido fólico 2-5 mg OD durante 6 meses + Prednisona o prednisolona 20 mg OD durante 1 mes y luego 10 mg OD durante 1 mes luego 5 mg OD un mes El metotrexato se iniciará a una dosis de 15 mg una vez por semana y se aumentará a 20 mg una vez por semana después de 4 semanas si se tolera. En caso de efectos secundarios inducidos por el metotrexato, se proporcionarán pautas generales, sin embargo, el manejo específico quedará a cargo de los médicos tratantes. Se tomará ácido fólico para ayudar a reducir los efectos secundarios del metotrexato. Antes de la aleatorización y el tratamiento del estudio, a todos los sujetos se les realizarán las siguientes pruebas basales: análisis de sangre de seguridad basal; tomografía por emisión de positrones con FDG con imágenes de perfusión miocárdica; ECG; ecocardiograma; y una tomografía de densidad mineral ósea. La resonancia magnética cardíaca (RMC) es opcional pero se recomienda encarecidamente. Se obtendrá sangre para el análisis de biomarcadores en el laboratorio central. Los biomarcadores que se analizarán incluirán la troponina I de alta sensibilidad. Las muestras se almacenarán para el descubrimiento futuro de nuevos biomarcadores. Los cuestionarios de calidad de vida (CV) (KSQ, SAT y SF-36) se completarán antes del inicio del tratamiento. Después del inicio de la terapia, los sujetos serán vistos a las 4 semanas, 8 semanas (solo brazo de metotrexato) y 12 semanas, con una visita final a los 6 meses. Se completarán análisis de sangre de seguridad y evaluación de efectos secundarios de la medicación, utilizando un cuestionario de efectos secundarios de la medicación, en todas las visitas. A las 12 semanas se completarán cuestionarios de calidad de vida. El criterio de valoración principal se evaluará a los 6 meses, cuando se realizará FDG-PET con imagen de perfusión miocárdica, ECG, ecocardiograma, gammagrafía de densidad mineral ósea, cuestionarios de calidad de vida, sangre para biomarcadores e interrogación del dispositivo. Se puede repetir la CMR. Las pruebas de piel, fuerza muscular y evaluación neuropsiquiátrica se completarán a los 6 meses como parte del índice compuesto de toxicidad por glucocorticoides. Después de la visita de los 6 meses, el manejo posterior será a discreción del médico tratante. Se recopilarán detalles del tratamiento planificado por los médicos después de la exploración PET de los 6 meses. Se seguirán protocolos estandarizados para todos los aspectos de las exploraciones FDG-PET (es decir, preparación del paciente, adquisición de imágenes, procesamiento de imágenes, transferencia al laboratorio central y análisis en el laboratorio central).

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

(i) Sarcoidosis cardíaca que se presenta con uno o más de los siguientes hallazgos clínicos:

Enfermedad avanzada del sistema de conducción (definida como bloqueo AV de Mobitz II o bloqueo AV de tercer grado)

disfunción significativa del nódulo sinusal (definida como una frecuencia cardíaca promedio inferior a 40 lpm en estado de vigilia y/o arritmias auriculares sostenidas)

arritmia ventricular no sostenida o sostenida

disfunción ventricular izquierda (FEVI < 50%)

disfunción ventricular derecha (FEVD < 40%)

AND

(ii) No existe explicación alternativa para las características clínicas.

AND

(iii) Captación de FDG-PET sugestiva de CS activa dentro de los dos meses posteriores a la inscripción (confirmado por lectura del laboratorio central de PET)

Y UNO O AMBOS DE LOS SIGUIENTES

(iv) Biopsia positiva para sarcoidosis (ya sea EMB o extracardíaca)

(v) Tomografía computarizada de tórax que muestra características compatibles con sarcoidosis pulmonar y/o linfadenopatía mediastínica y/o hiliar.

Criterios de exclusión:

Tratamiento no tópico actual o reciente (en los últimos dos meses) para la sarcoidosis.

Actualmente estoy tomando metotrexato o prednisona para otra afección médica.

Intolerancia o contraindicación al metotrexato o a la prednisona.

El paciente no cumple con todos los criterios de inclusión mencionados anteriormente.

El paciente no puede o no quiere dar su consentimiento informado.

El paciente está incluido en otro ensayo clínico aleatorizado.

El paciente tiene una contraindicación para la tomografía por emisión de positrones (PET) o es poco probable que la tolere debido a una claustrofobia severa.

Embarazo (todas las mujeres en edad fértil y con potencial reproductivo deberán tener una prueba de BHCG negativa antes de la inscripción).

Amamantamiento

Mujeres en edad fértil que se niegan a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz y médicamente aceptable durante todo el estudio.

Pacientes para quienes el investigador cree que el ensayo no es de interés para el paciente.