Resumen

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de erdafitinib frente a quimioterapia o pembrolizumab en participantes con cáncer urotelial avanzado que presentan aberraciones seleccionadas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) y que han progresado después de 1 o 2 tratamientos previos, al menos 1 de los cuales incluye un agente anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1) (cohorte 1) o 1 tratamiento previo que no contiene un agente anti-PD-L1 (cohorte 2).

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 03/23/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 04/15/2024

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Un estudio de erdafitinib versus el tratamiento estándar, que consiste en quimioterapia (docetaxel o vinflunina) o el agente anti-PD-(L) 1 pembrolizumab, en participantes con cáncer urotelial avanzado y aberraciones FGFR seleccionadas que han progresado durante o después de 1 o 2 tratamientos previos, al menos 1 de los cuales incluye un agente anti-PD-(L) 1 (cohorte 1) o 1 tratamiento previo que no contiene un agente anti-PD-(L) 1 (cohorte 2). Consistirá en una fase de selección, una fase de tratamiento (desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retirada del consentimiento o decisión del investigador de interrumpir el tratamiento), y un seguimiento posterior al tratamiento (desde el final del tratamiento hasta el fallecimiento del participante, retirada del consentimiento o pérdida del seguimiento hasta la finalización del estudio para la cohorte correspondiente, lo que ocurra primero). El estudio tendrá un período de extensión a largo plazo (LTE) después de que se alcance la fecha de corte clínico para el análisis final de cada cohorte y los participantes elegibles a juicio del investigador, continuarán beneficiándose de la intervención del estudio. Se evaluarán la eficacia, la farmacocinética, los biomarcadores, los resultados informados por los pacientes, la utilización de recursos médicos y la seguridad.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Demostración histológica de carcinoma de células transicionales del urotelio. Se aceptan componentes menores (menos del 50 % del total) de histología variante, como diferenciación glandular o escamosa, o evolución a fenotipos más agresivos, como el cambio sarcomatoide o micropapilar.

* Cáncer urotelial metastásico o no resecable quirúrgicamente

* Progresión documentada de la enfermedad, definida como cualquier progresión que requiera un cambio en el tratamiento, antes de la aleatorización.

* Cohorte 1: Tratamiento previo con un agente anti-PD-(L) 1 en monoterapia o en terapia combinada; no más de 2 líneas de tratamiento sistémico previas. Cohorte 2: Sin tratamiento previo con un agente anti-PD-(L) 1; solo 1 línea de tratamiento sistémico previo. Los sujetos que recibieron quimioterapia neoadyuvante o adyuvante y mostraron progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis se consideran que recibieron terapia sistémica en el contexto metastásico.

* Una mujer en edad fértil que sea sexualmente activa debe tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana beta [beta hCG]) en la prueba de detección (orina o suero).

* Los participantes deben cumplir con los criterios de elegibilidad molecular apropiados.

* Estado funcional según el Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG): Grado 0, 1 o 2

* Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones

Criterios de exclusión:

* Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica dentro de los 30 días previos a la aleatorización.

* Neoplasias malignas activas (es decir, que requieren un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses). Las únicas excepciones permitidas son: cáncer urotelial, cáncer de piel tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado, cáncer de próstata localizado con una puntuación de Gleason de 6 (tratado en los últimos 24 meses o sin tratamiento y bajo vigilancia) y cáncer de próstata localizado con una puntuación de Gleason de 3+4 que ha sido tratado más de 6 meses antes de la evaluación completa del estudio y se considera que tiene un riesgo muy bajo de recurrencia.

* Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central

* Recibió tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR).

* Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al erdafitinib o a sus excipientes.

* Retinopatía serosa central (RSC) actual o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina de cualquier grado.

* Antecedentes de enfermedad cardiovascular no controlada

* Capacidad de cicatrización de heridas alterada, definida como úlceras cutáneas/por presión, úlceras crónicas en las piernas, úlceras gástricas conocidas o incisiones que no cicatrizan.