Resumen

Este ensayo de fase III estudia el iobenguano I-131 o lorlatinib junto con la terapia estándar para el tratamiento de pacientes jóvenes con neuroblastoma o ganglioneuroblastoma de alto riesgo de reciente diagnóstico. Los fármacos radiactivos, como el iobenguano I-131, pueden transportar la radiación directamente a las células tumorales sin dañar las células normales. El lorlatinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. La administración de iobenguano I-131 o lorlatinib junto con la terapia estándar podría ser más eficaz que el tratamiento con lorlatinib y la terapia estándar por separado para pacientes jóvenes con neuroblastoma o ganglioneuroblastoma.

Edad: De 365 días a 30 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 05/14/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 09/30/2030

Fecha estimada de finalización del estudio: 09/30/2030

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

PRIMARY OBJECTIVES: I. To determine in the context of a randomized trial whether the event-free survival (EFS) of patients with newly diagnosed high-risk neuroblastoma (NBL) is improved with the addition of iobenguane I-131 (131I-MIBG) during induction, prior to tandem autologous stem cell transplantation (ASCT). II. To determine whether the addition of lorlatinib to intensive multimodality therapy for patients with high-risk NBL whose tumors harbor activating point mutations in the ALK gene with a variant allele frequency (VAF) \>= 5% results in superior EFS compared to a contemporaneously treated cohort of patients with tumors without documented ALK activating mutations. SECONDARY OBJECTIVES: I. To describe the toxicities associated with treatment for high-risk NBL with and without the addition of 131I-MIBG or ALK inhibitor therapy. II. To estimate EFS and describe toxicity in patients with newly diagnosed high-risk NBL randomized to treatment with an 131I-MIBG-containing induction prior to busulfan/melphalan (BuMel) ASCT. III. To describe the overall survival (OS) and response rates (evaluated per International Neuroblastoma Response Criteria \[INRC\] criteria prior to ASCT and prior to post-consolidation therapy) for patients with high-risk neuroblastoma treated with or without 131I-MIBG or ALK inhibitor therapy. IV. To prospectively evaluate the relationship of response rate per revised International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) to EFS and OS in patients with high-risk NBL treated with and without the addition of 131I-MIBG or ALK inhibitor therapy. EXPLORATORY OBJECTIVES: I. To evaluate whole body radiation dose, tumor factors, and host factors as potential predictors of efficacy and/or toxicity associated with 131I-MIBG therapy and transplant conditioning. II. To describe end-Induction response, EFS, and OS according to specific ALK mutations, VAF, ALK amplification, the presence of additional genomic findings, or the ALK inhibitor administered. III. To characterize changes in tumor markers (circulating tumor deoxyribonucleic acid \[DNA\], including ALK and other tumor specific genetic aberrations, and circulating GD2) over time in response to protocol therapy. IV. To correlate results of tumor and host profiling with end-induction response and EFS. V. To prospectively evaluate EFS for patients with MIBG non-avid high-risk NBL compared to patients with MIBG-avid high-risk NBL who are randomized to treatment without 131I-MIBG. VI. To correlate Curie scores calculated from 131I-MIBG post-treatment scans with end-induction response, EFS and OS. VII. To describe changes in image defined risk factors (IDRFs) over the course of induction therapy, with correlation to surgical outcomes and local failure rates following primary tumor resection. VIII. To define patterns of failure at time of first relapse or progression in patients with high-risk NBL. IX. To determine the feasibility of prospectively monitoring adverse events using electronic health records. X. To compare local, central, and computer assisted Curie score assignment at baseline and during therapy in patients with MIBG-avid high-risk NBL. XI. To compare late toxicities (including impaired organ function and secondary tumor occurrence) in patients treated with 131I-MIBG or ALK inhibitor therapy to late toxicities in patients who have not received these therapies. XII. To determine the association between household material hardship (HMH) and clinical outcomes, including event free and overall survival, and 131I-MIBG receipt. XIII. To compare the outcomes (EFS, OS, and toxicity) of patients treated with post-consolidation therapy that does not contain aldesleukin to historical outcome data for patients treated with similar induction and consolidation regimens followed by post-consolidation therapy that contained aldesleukin. XIV. To characterize and describe longitudinal neuropsychological and behavioral effects of high-risk neuroblastoma therapy. XV. To evaluate change in neurobehavioral outcomes over time in patients with neuroblastoma treated with high-risk neuroblastoma therapy plus lorlatinib compared to high-risk therapy alone using parent- or self-report measures of adaptive, executive, and psychosocial functioning. XVI. To characterize the pharmacokinetics and pharmaceutical properties of lorlatinib in children with high-risk neuroblastoma. XVII. To compare the EFS of patients enrolled on Arm E and treated with lorlatinib to the EFS of a historical control comprised of patients with ALK aberrant disease treated on ANBL0532 (NCT00567567). XVIII. To describe the EFS of patients enrolled on Arm E according to lorlatinib exposure during post-consolidation. OUTLINE: Patients are randomized or assigned to 1 of 5 arms. All patients receive cyclophosphamide intravenously (IV) over 15-30 minutes and topotecan hydrochloride IV over 30 minutes on days 1-5 during cycle 1 of induction therapy in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients not assigned to an Arm by the end of cycle 1 may receive an addition cycle of cyclophosphamide and topotecan. ARM A (CLOSED TO ACCRUAL AS OF SEPTEMBER 28, 2023): INDUCTION THERAPY: Patients receive cyclophosphamide IV over 15-30 minutes and topotecan hydrochloride IV over 30 minutes on days 1-5 of cycle 2 and cisplatin IV over 4 hours and etoposide phosphate IV over 2 hours on days 1-3 of cycles 3 and 5. Patients also receive vincristine sulfate IV over 1 minute on day 1 and dexrazoxane hydrochloride IV over 5-15 minutes, doxorubicin hydrochloride IV over 1-15 minutes, and cyclophosphamide IV over 1-6 hours on days 1-2 of cycle 4 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. CONSOLIDATION THERAPY: HSCT#1: Patients receive thiotepa IV over 2 hours on days -7 to -5 and cyclophosphamide IV over 1 hour on days -5 to -2 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. HSCT#2: Patients receive melphalan hydrochloride IV over 30 minutes on days -7 to -5, and etoposide phosphate IV over 24 hours and carboplatin IV over 24 hours on days -7 to -4 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. POST-CONSOLIDATION THERAPY: Patients receive sargramostim subcutaneously (SC) on days 1-14, dinutuximab IV over 10 hours on days 4-7 of cycles 1-5, and isotretinoin orally (PO) twice daily (BID) on days 11-24 of cycles 1-5, and days 15-28 during cycle 6 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo echocardiography or multigated acquisition (MUGA) scan, magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan, receive 123I-MIBG and undergo MIBG imaging, bone marrow aspiration and biopsy and blood sample collection throughout the study. ARM B (CLOSED TO ACCRUAL AS OF SEPTEMBER 28, 2023): INDUCTION THERAPY: Patients receive cyclophosphamide, topotecan hydrochloride, cisplatin, and etoposide phosphate as in Arm A, iobenguane I-131 IV over 1.5-2 hours on day 1 beginning 3 weeks after the start of cycle 3, and vincristine sulfate, dexrazoxane hydrochloride, doxorubicin hydrochloride, and cyclophosphamide as in Arm A beginning no sooner than 35 days after the infusion of iobenguane I-131. CONSOLIDATION THERAPY: HSCT#1: Patients receive thiotepa and cyclophosphamide as in Arm A. HSCT#2: Patients receive melphalan, etoposide phosphate, and carboplatin as in Arm A. POST-CONSOLIDATION THERAPY: Patients receive sargramostim, dinutuximab, and isotretinoin as in Arm A-D. Patients undergo echocardiography or MUGA scan, MRI or CT scan, receive 123I-MIGB and undergo MIBG imaging, bone marrow aspiration and biopsy and blood sample collection throughout the study. ARM C (CLOSED TO ACCRUAL AS OF DECEMBER 17, 2020): INDUCTION THERAPY: Patients receive cyclophosphamide, topotecan hydrochloride, cisplatin, etoposide phosphate, iobenguane I-131, vincristine sulfate, dexrazoxane hydrochloride, doxorubicin hydrochloride, and cyclophosphamide as in Arm B. CONSOLIDATION THERAPY: Patients receive busulfan IV over 3 hours on days -6 to -3 and melphalan hydrochloride IV over 30 minutes on day -1 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. POST-CONSOLIDATION THERAPY: Patients receive sargramostim, dinutuximab, and isotretinoin as in Arm A. Patients undergo echocardiography or MUGA scan, MRI or CT scan, receive 123I-MIGB and undergo MIBG imaging, bone marrow aspiration and biopsy and blood sample collection throughout the study. ARM D (CLOSED TO ACCRUAL AS OF SEPTEMBER 28, 2023): Patients receive treatment identical to Arm A. Patients undergo echocardiography or MUGA scan, MRI or CT scan, receive 123I-MIGB and undergo MIBG imaging, bone marrow aspiration and biopsy and blood sample collection throughout the study and may undergo fludeoxyglucose- positron emission tomography (PET) scan on study. ARM E: INDUCTION THERAPY: Patients receive cyclophosphamide, topotecan hydrochloride, cisplatin, etoposide phosphate, vincristine sulfate, dexrazoxane hydrochloride, doxorubicin hydrochloride, and cyclophosphamide as in Arm A. Patients also receive lorlatinib PO once daily (QD) starting with cycle 2 and continue until HSCT #1 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. For patients transferring from ANBL2131 (NCT06172296) to ANBL1531 (NCT03126916) Arm E, protocol therapy on ANBL1531 (NCT03126916) begins with induction cycle 2 on Arm E (topotecan, cyclophosphamide and lorlatinib). CONSOLIDATION THERAPY: HSCT#1: Patients receive thiotepa and cyclophosphamide as in Arm A. Patients also receive lorlatinib PO QD until day -8 of HSCT#2 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. HSCT#2: Patients receive melphalan hydrochloride, etoposide phosphate, carboplatin as in Arm A. Lorlatinib is restarted when patient has reached at least day +14 post-HSCT#2 and is able to tolerate enteral medications, provided there is no evidence of disease progression or unacceptable toxicity. RADIATION THERAPY: Patients receive lorlatinib PO QD concurrently with radiation therapy in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. POST-CONSOLIDATION THERAPY: Patients receive sargramostim and dinutuximab as in Arm A-D. Patients also receive isotretinoin PO BID on days 11-24 of cycles 1-5 and days 15-28 of cycle 6, and lorlatinib PO QD on days 15-28 of cycles 2-5 and days 1-28 of cycle 6 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. CONTINUATION THERAPY: Patients receive lorlatinib PO QD on days 1-28. Cycles repeat every 28 days for 18 months in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo echocardiography or MUGA scan, MRI or CT scan, undergo MIBG imaging, bone marrow aspiration and biopsy and blood sample collection throughout the study and may undergo PET scan on study. After completion of study therapy, patients in Arms A-D are followed up every 3 months for 18 months, and then every 6 months for 42 months; patients in Arm E are followed up every 3 months for 6 months, and then every 6 months for 42 months.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 365 días a 30 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Los pacientes deben estar inscritos en ANBL00B1 (NCT00904241) o APEC14B1 (NCT02402244) antes de inscribirse en ANBL1531 (NCT03126916).

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): El paciente debe tener \>= 365 días y =\< 30 años de edad al momento del diagnóstico

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma (nodular) verificado mediante análisis de patología tumoral o demostración de cúmulos de células tumorales en la médula ósea con metabolitos de catecolaminas urinarias elevados; los siguientes grupos de enfermedades son elegibles:

* Los pacientes con enfermedad en estadio M según el Grupo Internacional de Riesgo de Neuroblastoma (INRG) son elegibles si se encuentra que tienen alguna de las siguientes características:

* Amplificación de MYCN (aumento > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia), independientemente de las características biológicas adicionales; O

* Edad > 547 días independientemente de las características biológicas

* Pacientes con EM en estadio INRG con amplificación de MYCN

* Pacientes con enfermedad en estadio L2 de INRG con amplificación de MYCN

* Los pacientes mayores de 547 días de edad diagnosticados inicialmente con enfermedad en estadio INRG L1, L2 o EM que progresaron al estadio M sin quimioterapia previa pueden inscribirse dentro de las 4 semanas posteriores a la progresión al estadio M.

* Los pacientes mayores de 365 días de edad diagnosticados inicialmente con enfermedad INRG en estadio L1 con amplificación de MYCN que progresan al estadio M sin terapia sistémica pueden inscribirse dentro de las 4 semanas posteriores a la progresión al estadio M.

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Los pacientes inicialmente reconocidos con enfermedad de alto riesgo no deben haber recibido terapia sistémica previa (aparte de topotecán/ciclofosfamida iniciada de forma urgente y dentro del plazo permitido); los pacientes observados o tratados con un solo ciclo de quimioterapia según un régimen de neuroblastoma de riesgo bajo o intermedio (por ejemplo, según ANBL0531, ANBL1232 o similar) para lo que inicialmente parecía ser una enfermedad de bajo riesgo pero que posteriormente se descubrió que cumplía los criterios también serán elegibles; los pacientes que reciban radiación de emergencia localizada en sitios de enfermedad que pongan en peligro la vida o la función antes o inmediatamente después del establecimiento del diagnóstico definitivo serán elegibles

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) radioisotópica >= 70 mL/min/1,73 m² o una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

* 1 a \< 2 años: masculino = 0,6; femenino = 0,6

* 2 a \< 6 años: masculino = 0,8; femenino = 0,8

* 6 a \< 10 años: masculino = 1; femenino = 1

* 10 a \< 13 años: varones = 1,2; mujeres = 1,2

* 13 a \< 16 años: varones = 1,5; mujeres = 1,4

* \>= 16 años: hombres = 1,7; mujeres = 1,4

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad, y

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) < 10 x LSN; para los fines de este estudio, el LSN para SGPT (ALT) es 45

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Fracción de acortamiento ≥ 27 % según ecocardiograma, o fracción de eyección > 50 % según ecocardiograma o angiografía con radionúclidos.

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): No se conoce ninguna contraindicación para la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC); ejemplos de contraindicaciones podrían ser un peso o tamaño menor al que la institución recolectora considere factible, o una condición física que limitaría la capacidad del niño para someterse a la colocación del catéter de aféresis (si fuera necesario) y/o al procedimiento de aféresis.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Consulte el protocolo de ANBL2131 (NCT06172296) para diagnósticos elegibles de neuroblastoma de alto riesgo.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Además, todos los pacientes que se transfieran del brazo E de ANBL2131 (NCT06172296) a ANBL1531 (NCT03126916) deben tener tumores con una aberración de ALK.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Dada la falta de datos con lorlatinib en poblaciones infantiles, los pacientes que se transfieren de ANBL2131 (NCT06172296) a ANBL1531 (NCT03126916) deben tener > 1 año de edad en el momento de la transferencia a ANBL1531 (NCT03126916). Pacientes < Los niños de 1 año de edad a quienes se les detecte una alteración ALK que cumpla los requisitos como parte de ANBL2131 (NCT06172296) podrán seguir participando en ANBL2131 (NCT06172296).

* PACIENTES CON TUMORES QUE ALBERGAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN AL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (VÁLIDO CON LA ENMIENDA 13C): Los pacientes inicialmente reconocidos con enfermedad de alto riesgo no deben haber recibido más de un ciclo de topotecán/ciclofosfamida ya sea después de la inscripción en ANBL2131 (NCT06172296) o haber comenzado de emergencia antes de la inscripción en ANBL2131 (NCT06172296).

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN AL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Los pacientes pueden haber recibido hasta un ciclo de quimioterapia de riesgo intermedio antes de la inscripción inicial en ANBL2131 (NCT06172296).

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN AL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Los pacientes pueden haber recibido radiación de emergencia localizada en sitios de enfermedad potencialmente mortal o que amenaza la función antes o inmediatamente después del establecimiento del diagnóstico definitivo.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (VÁLIDO CON LA ENMIENDA 13C): Para facilitar la transferencia de pacientes y garantizar la distribución oportuna de lorlatinib, no hay requisitos de recuento sanguíneo que cumplir al momento de la transferencia de ANBL2131 (NCT06172296) al brazo E de ANBL1531 (NCT03126916). Tenga en cuenta los criterios de recuento sanguíneo que deben cumplirse antes del inicio del ciclo de inducción 2 en el brazo E. La terapia con lorlatinib no debe comenzar antes del día 1 del ciclo de inducción 2.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (CON VIGENCIA A PARTIR DE LA ENMIENDA 13C): Sin bloqueo auriculoventricular (AV) irreversible conocido de grado 2 o superior

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE CAMBIAN DE ANBL2131 (NCT06172296) AL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Debido a los posibles riesgos psiquiátricos de lorlatinib, los pacientes no deben tener antecedentes personales de un trastorno psiquiátrico grave que requiera intervención farmacológica o que sea lo suficientemente grave como para considerarse potencialmente mortal.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES ALK QUE SE TRANSFIEREN AL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): No se conoce ninguna contraindicación para la recolección de células madre hematopoyéticas periféricas. Ejemplos de contraindicaciones podrían ser un peso o tamaño menor al que la institución recolectora considere factible, o una condición física que limitaría la capacidad del niño para someterse a la colocación del catéter de aféresis (si fuera necesario) y/o al procedimiento de aféresis.

Criterios de exclusión:

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Pacientes con tumores en estadio L2 de INRG sin amplificación de MYCN, independientemente de la histología del tumor (pueden cumplir los criterios de clasificación de alto riesgo, pero no son elegibles para este ensayo).

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Pacientes con síndromes de insuficiencia de médula ósea

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Pacientes para quienes la terapia radiofarmacéutica dirigida estaría contraindicada debido a trastornos médicos subyacentes.

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN HABER PARTICIPADO PREVIAMENTE EN ANBL2131 (NCT06172296): Pacientes femeninas embarazadas, ya que se han observado toxicidades fetales y efectos teratogénicos con varios de los fármacos del estudio; se requiere una prueba de embarazo para las pacientes femeninas en edad fértil.

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN INSCRIPCIÓN PREVIA EN ANBL2131 (NCT06172296): Mujeres lactantes que planean amamantar a sus bebés.

* PARA PACIENTES QUE SE INSCRIBEN EN ANBL1531 (NCT03126916) SIN HABERSE INSCRITO PREVIAMENTE EN ANBL2131 (NCT06172296): Pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo que no hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tiempo que dure su participación en el estudio.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con lorlatinib u otro inhibidor de ALK.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Pacientes que hayan sido llamados para la aleatorización del brazo de tratamiento o hayan comenzado el ciclo de inducción 2 en ANBL2131 (NCT06172296)

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN AL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Pacientes que tienen un tumor en estadio L2 de INRG sin amplificación de MYCN independientemente de la histología del tumor (pueden cumplir los criterios para la clasificación de alto riesgo, pero no son elegibles para este ensayo)

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE SE TRANSFIEREN AL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Pacientes con síndromes de insuficiencia de médula ósea

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES DE ALK QUE CAMBIAN DE ANBL2131 (NCT06172296) AL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Pacientes femeninas embarazadas, ya que se han observado toxicidades fetales y efectos teratogénicos con varios de los fármacos del estudio. Se requiere una prueba de embarazo para las pacientes femeninas en edad fértil.

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Mujeres lactantes que planean amamantar a sus bebés

* PACIENTES CON TUMORES QUE PRESENTAN ALTERACIONES ALK QUE SE TRANSFIEREN DEL BRAZO E DE ANBL1531 (NCT03126916) DESDE ANBL2131 (NCT06172296) (EN VIGOR CON LA ENMIENDA 13C): Pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo que no hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tiempo que dure su participación en el estudio.