Resumen

El objetivo general de este estudio es determinar el beneficio clínico y la seguridad de la terapia antiviral para lactantes con discapacidad auditiva infectados con citomegalovirus congénito (cCMV) asintomático. Realizaremos un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para determinar si los lactantes con discapacidad auditiva y cCMV asintomático tienen mejores resultados auditivos y del lenguaje si reciben tratamiento antiviral con valganciclovir. También determinaremos la seguridad de la terapia antiviral con valganciclovir para lactantes con discapacidad auditiva infectados con cCMV asintomático. Este estudio será único, ya que la cohorte reclutada solo incluirá lactantes con discapacidad auditiva y cCMV asintomático. Objetivo primario: Determinar si el tratamiento de lactantes con discapacidad auditiva infectados con cCMV con pérdida auditiva aislada con el fármaco antiviral valganciclovir reduce la pendiente media de los umbrales auditivos totales durante los 20 meses posteriores a la aleatorización en comparación con lactantes infectados con cCMV sin tratamiento con pérdida auditiva aislada. Objetivos secundarios principales: 1. Determinar si el tratamiento con valganciclovir mejora los siguientes resultados en comparación con el grupo de control: 1. La pendiente de los umbrales auditivos del mejor oído durante los 20 meses posteriores a la aleatorización. 2. La puntuación percentil del Inventario de Desarrollo Comunicativo MacArthur-Bates (CDI) para las palabras producidas a los 20 meses de edad. 2. Evaluar las medidas de seguridad basadas en todos los eventos adversos nuevos de grado 3 o superior designados por las tablas de toxicidad de la División de SIDA (DAIDS) del NIAID.

Edad: De 1 a 12 meses de edad

Género: Todos

Fecha de inicio: 08/31/2018

Fecha de finalización principal (estimada): 07/01/2022

Fecha estimada de finalización del estudio: 07/01/2024

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El citomegalovirus (CMV) se transmite de la madre al feto y es una de las principales causas de hipoacusia neurosensorial (HNS), una afección en la que el oído interno no puede convertir el sonido en impulsos nerviosos que se envían al cerebro. Esta pérdida auditiva y su efecto perjudicial en el desarrollo del lenguaje contribuyen con casi 4 mil millones de dólares anuales a los costos de atención médica en los Estados Unidos. A diferencia de otros tipos de HNS, la pérdida auditiva inducida por CMV se puede tratar. Varios ensayos clínicos han demostrado que la terapia antiviral puede prevenir la pérdida auditiva progresiva si se administra en las primeras etapas de la vida a los bebés gravemente afectados (CMV sintomático). Estos prometedores hallazgos han generado un debate sobre el mejor método para identificar y tratar a los numerosos bebés infectados con CMV asintomático. Un enfoque consiste en realizar pruebas de audición universales a los recién nacidos y, posteriormente, realizar pruebas de diagnóstico de CMV solo a los bebés que no superen la prueba de audición. Este enfoque específico debería identificar a los bebés con mayor riesgo de desarrollar pérdida auditiva progresiva y las consiguientes dificultades de comunicación. Utah es el primer estado en implementar este enfoque, mediante el cual los bebés menores de tres semanas que no superan la prueba de audición neonatal se someten a pruebas de CMV. En este ensayo, se utilizará el enfoque de detección auditiva dirigida para identificar a los pacientes elegibles para participar en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de terapia con valganciclovir antiviral. Los resultados de este ensayo servirán de base para las políticas públicas, podrían modificar nuestra práctica clínica actual en cuanto a la evaluación de la pérdida auditiva pediátrica y, potencialmente, ofrecer una opción terapéutica a los bebés asintomáticos infectados con CMV que presentan hipoacusia neurosensorial.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 1 a 12 meses de edad

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Edad mayor o igual a 1 mes y menor o igual a 12 meses en el momento de la aleatorización; Y

* CMV congénito positivo mediante cultivo de orina o prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), O cultivo de saliva o PCR seguido de PCR de orina confirmatoria antes de los 21 días de edad, O cultivo de orina o PCR después de los 21 días de edad seguido de PCR de muestra de sangre seca del recién nacido; Y

* Hipoacusia neurosensorial confirmada mediante pruebas de potenciales evocados auditivos del tronco encefálico (PEATE). Para las evaluaciones de PEATE, la hipoacusia se define como niveles superiores a 25 dB de los niveles normales de audición (NHL) a 1, 2 o 4 kHz en uno o ambos oídos.

Criterios de exclusión:

* Muerte inminente; O

* Reacción de hipersensibilidad conocida al valganciclovir, al ganciclovir o a cualquiera de los componentes de la formulación del producto en investigación; O

* ALT (alanina aminotransferasa) cinco veces superior al valor basal en U/L, hepatomegalia o trastornos gastrointestinales significativos (por ejemplo, esofagitis eosinofílica, colitis ulcerosa); O

* Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 500 células/mm³, hemoglobina inferior a 8 g/dL o plaquetas inferiores a 50 000/mm³, esplenomegalia o trastornos hematológicos significativos (p. ej., hemofilia, leucemia, anemia falciforme); O

* Aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min/1,73 m² o trastornos renales significativos (p. ej., síndrome nefrótico); O

* Recibir otros medicamentos antivirales o terapia con inmunoglobulina; O

* Recibir otros fármacos en fase de investigación; O

* Lactancia materna por parte de una madre que recibe medicamentos antivirales o inmunosupresores; O

* Madre con VIH positivo conocido (riesgo de inmunosupresión); O

* El sujeto está utilizando actualmente la lista de medicamentos prohibidos especificada en el prospecto; O

* Otra causa conocida que contribuye a la hipoacusia neurosensorial (por ejemplo, meningitis, ototoxicidad por aminoglucósidos); O

* Hipoacusia neurosensorial profunda bilateral o trastorno del espectro de neuropatía auditiva; O

* Existe hipoacusia conductiva o hipoacusia mixta permanente; O

* Evidencia de calcificación intracraneal; OR

* Evidencia de hidrocefalia; O

* Microcefalia; O

* Presencia de petequias; O

* Retraso del crecimiento intrauterino; O

* Corioretinitis, atrofia óptica o nervios ópticos pálidos; O

* Padre o tutor que no habla inglés o español; O

* El sujeto estuvo expuesto a un idioma distinto del inglés o el español la mayor parte del tiempo; O

* El sujeto no puede completar las evaluaciones auditivas o el padre/tutor no puede completar los cuestionarios de comunicación; O

* \< 32 semanas de edad gestacional al nacer; O

* Peso al nacer \< 1800 g.