Resumen

Este ensayo de fase II estudia la eficacia de nivolumab para eliminar las células cancerosas restantes y prevenir la reaparición del cáncer en pacientes con leucemia mieloide aguda que experimentaron una disminución o desaparición de los signos y síntomas del cáncer tras recibir quimioterapia. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como nivolumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer e interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y diseminarse.

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Fecha de inicio: 07/02/2015

Fecha de finalización principal (estimada): 07/28/2025

Fecha estimada de finalización del estudio: 10/08/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVO PRINCIPAL: I. Evaluar y comparar la tasa de supervivencia libre de progresión después de la aleatorización en los dos brazos de tratamiento (nivolumab versus \[vs.\] observación). OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Determinar y comparar las tasas de supervivencia global en los dos brazos. II. Determinar y comparar la incidencia de mortalidad no relacionada con la recaída en los dos brazos. III. Evaluar las toxicidades de nivolumab como mantenimiento. OBJETIVOS EXPLORATORIOS: I. Analizar la expresión de PD-L1 en células de leucemia mieloide aguda (LMA) de muestras de sangre periférica y/o médula ósea al diagnóstico, si están disponibles, y en el momento de la inscripción en el estudio. II. Monitorizar la enfermedad residual mínima (ERM) de la LMA mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del tumor de Wilms 1 (WT1) al momento de la inscripción y en puntos temporales definidos posteriores en los grupos tratados con nivolumab y de control. III. Para realizar un análisis exploratorio sobre las frecuencias, números absolutos y subconjuntos de células T (incluidas las células T reguladoras) en los grupos tratados con nivolumab y control con énfasis en los marcadores de activación. IV. Para realizar secuenciación profunda de las cadenas alfa y beta del receptor de células T (TCR) en células T policlonales al inicio y en puntos de tiempo posteriores en los grupos de nivolumab y control. ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento. BRAZO I: Los pacientes reciben nivolumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos una vez cada 2 semanas. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 46 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a una biopsia de médula ósea en la selección, meses 3, 6 y 12, según indicación clínica, y en el momento fuera del estudio. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de sangre en la selección, semanas 9, 13, 25 y 53, y durante la evaluación fuera del estudio o en el momento de sospecha clínica de recaída. Los pacientes pueden someterse a ecocardiografía (ECO) según esté clínicamente indicado. BRAZO II: Los pacientes reciben observación clínica estándar durante un máximo de 2 años. En caso de recaída de la enfermedad, los pacientes pueden pasar al Brazo I. Los pacientes también se someten a biopsia de médula ósea en la evaluación inicial, en los meses 3, 6 y 12, según esté clínicamente indicado, y durante la evaluación fuera del estudio. Los pacientes también se someten a la toma de muestras de sangre en la evaluación inicial, en las semanas 9, 13, 25 y 53, y durante la evaluación fuera del estudio o en el momento de una recaída clínicamente sospechada. Los pacientes pueden someterse a ECO según esté clínicamente indicado. Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos periódicamente durante 2 años, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente a partir de entonces.

Criterios de elegibilidad

Edad: 18 años o más

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Pacientes con LMA en primera remisión completa (RC) (RC1) o primera remisión completa con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (RCi) después de quimioterapia de inducción y/o consolidación; excepto jóvenes (\< Pacientes con LMA de 60 años o más en el grupo favorable de la European LeukemiaNet; (Dado que los pacientes jóvenes con LMA en el grupo favorable de la European LeukemiaNet tienen una excelente supervivencia libre de progresión [SLP] a los 2 años, de alrededor del 64%, una terapia de mantenimiento adicional podría no proporcionar un beneficio adicional; por lo tanto, el presente ensayo excluirá a los pacientes jóvenes con LMA del grupo favorable), los pacientes podrían recibir cualquier ciclo de consolidación o ninguna consolidación a discreción del médico tratante.

* Dentro de los 60 días posteriores a la remisión confirmada mediante biopsia de médula ósea, una vez que los pacientes se recuperan de su último ciclo de quimioterapia, el objetivo es obtener el consentimiento del paciente elegible antes de la biopsia de médula ósea para la confirmación de la remisión al final de la quimioterapia planificada; idealmente, las muestras de investigación se recolectarán durante la biopsia de médula ósea y el paciente se inscribirá en el estudio dentro de las 2 semanas posteriores a la biopsia de médula ósea; si hay un retraso en la inscripción del paciente después de la biopsia de médula ósea y la recolección de muestras de investigación, no es necesario repetir la biopsia de médula ósea dentro de las 4 semanas posteriores a la última biopsia de médula ósea, si no hay signos de recaída de la enfermedad; se debe realizar una biopsia de médula ósea repetida si el retraso en la inscripción es mayor a 4 semanas después de la última biopsia de médula ósea; los pacientes con remisión confirmada dentro de los 60 días posteriores a la última biopsia de médula ósea, sin recolección de muestras de investigación, deben someterse a una biopsia de médula ósea repetida dentro de las dos semanas previas a su inscripción en el estudio.

* El paciente no es candidato para un trasplante de células madre debido a la edad avanzada o a comorbilidades; o el solicitante no tiene un donante disponible; o el solicitante rechaza el trasplante de células madre por convicciones personales; o el trasplante de células madre no es el tratamiento estándar según la categoría de riesgo de la enfermedad.

* Edad \>= 18 años. Debido a que actualmente no se dispone de datos sobre la dosificación o los eventos adversos relacionados con el uso de nivolumab en pacientes \< Los niños de 18 años de edad están excluidos de este estudio, pero podrán participar en futuros ensayos pediátricos.

* Estado funcional de 0 o 1 según la escala ECOG/Karnofsky (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) (Karnofsky >= 70%).

* Esperanza de vida superior a 6 meses

* Leucocitos ≥ 1500/mcL

* Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL

* Plaquetas ≥ 50.000/mcL o recuperación al recuento basal.

* Bilirrubina total =\< 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)

* Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) =\< 2,5 x LSN

* Amilasa y lipasa =\< 1,5 veces el límite superior normal sin ningún síntoma de pancreatitis

* Creatinina sérica =\< 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault)

* Se desconocen los efectos de nivolumab en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; las mujeres en edad fértil deben usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación nivolumab; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas previas al inicio de nivolumab; las mujeres no deben estar amamantando; los hombres que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla inferior al 1% por año; los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil recibirán instrucciones para adherirse a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación; Las mujeres que no tienen potencial reproductivo (es decir, las que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos) no necesitan anticoncepción.

* Se define como mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) a toda mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica; la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico documentado de hormona foliculoestimulante (FSH, por sus siglas en inglés) inferior a 40 mUI/ml.

* Las mujeres en edad fértil que reciben nivolumab deberán seguir un método anticonceptivo durante un período de 23 semanas después de la última dosis del producto en investigación; los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil deberán seguir un método anticonceptivo durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación; estas duraciones se han calculado utilizando el límite superior de la vida media de nivolumab (25 días) y se basan en el requisito del protocolo de que las mujeres en edad fértil utilicen anticonceptivos durante 5 vidas medias más 30 días y los hombres que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil utilicen anticonceptivos durante 5 vidas medias más 90 días.

* Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, ella (o la pareja participante) debe informar inmediatamente al médico tratante.

* Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

* Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia en las 4 semanas previas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) al ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos (EA) debidos a agentes administrados hace más de 4 semanas.

* Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación

* Se debe excluir a los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o a las vías de los puntos de control inmunitarios.

* Los pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) pueden ser excluidos debido al mal pronóstico y a la preocupación por una disfunción neurológica progresiva que podría dificultar la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; sin embargo, si la enfermedad del SNC se resuelve antes del tratamiento con nivolumab, los pacientes podrían ser admitidos si no presentan daño permanente en el SNC.

* Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal

* Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

* Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque nivolumab es un agente con potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con nivolumab, se debe interrumpir la lactancia materna si la madre recibe tratamiento con nivolumab.

* Los pacientes con antecedentes conocidos de haber dado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido podrían ser incluidos si la carga viral por PCR es indetectable con o sin tratamiento activo y el recuento absoluto de linfocitos es >= 350/µl.

* Los pacientes con una prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo contra el virus de la hepatitis C [VHC]) que indique una infección aguda o crónica podrían ser incluidos si la carga viral por PCR es indetectable con o sin tratamiento activo.

* Se deben excluir a los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos; estos incluyen, pero no se limitan a pacientes con antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis; enfermedad autoinmune sistémica como lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedades del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y se deben excluir a los pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome fosfolipídico debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad; los pacientes con vitíligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis tratada con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos, son elegibles; Los pacientes con artritis reumatoide y otras artropatías, síndrome de Sjögren y psoriasis controlada con medicación tópica, y los pacientes con serología positiva, como anticuerpos antinucleares (ANA) y anticuerpos antitiroideos, deben ser evaluados para detectar la presencia de afectación de órganos diana y la posible necesidad de tratamiento sistémico, pero por lo demás deben ser elegibles.

* Se permite la inscripción de pacientes que tengan vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere terapia de reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que reaparezcan en ausencia de un desencadenante externo (evento precipitante).

* Se debe excluir a los pacientes si tienen una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (equivalentes de prednisona > 10 mg diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal =\< Se permiten dosis equivalentes de prednisona de 10 mg diarios en ausencia de enfermedad autoinmune activa; los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con mínima absorción sistémica); se permiten dosis de reemplazo fisiológicas de corticosteroides sistémicos, incluso si =\< Se permite una dosis equivalente a 10 mg/día de prednisona; un ciclo breve de corticosteroides para profilaxis (p. ej., alergia al medio de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad retardada causada por un alérgeno de contacto).

* Los pacientes que hayan presentado evidencia de diverticulitis activa o aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal, deben ser evaluados para determinar la posible necesidad de tratamiento adicional antes de ingresar al estudio.