Resumen

El LCH-IV es un estudio clínico prospectivo, internacional y multicéntrico para la histiocitosis de células de Langerhans pediátrica (LCH, edad < 18 años).

Edad: Desde recién nacidos hasta los 18 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 11/02/2016

Fecha de finalización principal (estimada): 07/01/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 07/01/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

Los esfuerzos internacionales de los últimos 20 años han demostrado que la terapia combinada con vinblastina y prednisona es un tratamiento eficaz para la LCH multisistémica (LCH-MS). El ensayo prospectivo previo LCH-III confirmó este régimen como tratamiento estándar para la LCH-MS en pacientes con y sin afectación de órganos de riesgo. Asimismo, demostró que el tratamiento prolongado en este último grupo (duración del tratamiento de 12 frente a 6 meses) es superior para prevenir las reactivaciones de la enfermedad. Los resultados de este ensayo son alentadores y sirven como base para el diseño del estudio LCH-IV. Debido a la complejidad de las presentaciones y resultados de la enfermedad, el estudio LCH-IV busca adaptar el tratamiento en función de las características en la presentación y en la respuesta al tratamiento, lo que lleva a siete estratos: * Estrato I: Tratamiento de primera línea para pacientes con LCH-MS (Grupo 1) y pacientes con LCH de sistema único (SS) con lesiones óseas multifocales o de "riesgo del sistema nervioso central (SNC)" (Grupo 2) * Estrato II: Tratamiento de segunda línea para pacientes sin riesgo (pacientes sin afectación de órganos de riesgo que no responden a la terapia de primera línea o tienen una reactivación después de completar la terapia de primera línea) * Estrato III: Tratamiento de rescate para LCH de riesgo (pacientes con disfunción de órganos de riesgo que no responden a la terapia de primera línea) * Estrato IV: Trasplante de células madre para LCH de riesgo (pacientes con disfunción de órganos de riesgo que no responden a la terapia de primera línea) * Estrato V: Monitorización y tratamiento de LCH-SNC tumoral aislada y neurodegenerativa * Estrato VI: Historia natural y manejo de otros tipos de LCH-SS (pacientes que no necesitan terapia sistémica al momento del diagnóstico) * Estrato VII: Seguimiento a largo plazo (todos los pacientes, independientemente de la terapia previa, serán seguidos para detectar reactivación o consecuencias permanentes una vez que se haya logrado la resolución completa de la enfermedad y se haya completado el tratamiento del protocolo correspondiente).

Criterios de elegibilidad

Edad: Desde recién nacidos hasta los 18 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión:

* Estrato I

* Los pacientes deben ser menores de 18 años en el momento del diagnóstico.

* Los pacientes deben tener verificación histológica del diagnóstico de histiocitosis de células de Langerhans según los criterios descritos en la Sección 6.1.

* Formulario de consentimiento informado firmado

* Estrato II

* Pacientes del estrato I que tienen:

* Enfermedad progresiva (EA empeoramiento) en órganos no de riesgo después de 6 semanas (Curso inicial)

* AD intermedio o peor en órganos no de riesgo o AD mejor en órganos de riesgo después de 12 semanas (Curso inicial 2)

* Progresión de la enfermedad (empeoramiento de la EA) en órganos no de riesgo en cualquier momento durante el tratamiento de continuación.

* Enfermedad activa al final del tratamiento de Estrato I

* Reactivación de la enfermedad en órganos no de riesgo en cualquier momento después de completar el tratamiento de Estrato I.

* Estrato III

* Pacientes del Estrato I que cumplen los siguientes criterios:

* La enfermedad de Alzheimer empeora en los órganos de riesgo después de la semana 6 (después del Curso Inicial 1), o la enfermedad de Alzheimer empeora o es intermedia en los órganos de riesgo después de la semana 12 (después del Curso Inicial 2).

* Presencia de disfunción orgánica inequívocamente grave en los puntos de evaluación mencionados anteriormente (disfunción hematológica, disfunción hepática o ambas), como

* Hemoglobina <70 g/L (<7,0 g/dl) y/o dependencia de transfusiones

* Recuento de plaquetas <20 x 10⁹/L (20 000/μL) y/o dependencia de transfusiones (ambos criterios deben cumplirse) Y/O

* Disfunción hepática (o afectación digestiva con pérdida de proteínas)

* Proteína total <55 g/L o dependencia de sustitución

* Albúmina <25 g/L o dependencia de sustitución (debe cumplirse al menos uno de los dos criterios)

* Estrato IV

* Pacientes del Estrato I o del Estrato III que cumplan los siguientes criterios:

* La enfermedad arterial periférica (EA) empeora en los órganos de riesgo después de la semana 6 (después del Curso Inicial 1), o la EA empeora o es intermedia en los órganos de riesgo después de la semana 12 (después del Curso Inicial 2) del Estrato I O

* La AD empeora después del segundo y tercer ciclo de 2-CdA/Ara-C, y aquellos con AD empeora o AD intermedio después del cuarto ciclo de 2-CdA/Ara-C del Estrato III Y

* Presencia de disfunción orgánica inequívocamente grave en los puntos de evaluación mencionados anteriormente (disfunción hematológica, disfunción hepática o ambas) según se define en la Tabla XI (véase la Sección 10.3.1).

* Consentimiento informado: Todos los pacientes o sus tutores legales (si el paciente es menor de 18 años) deben firmar un formulario de consentimiento aprobado por el Comité de Ética o la Junta de Revisión Institucional, en el que consten que conocen la naturaleza experimental y los riesgos de este estudio. Cuando sea apropiado, los pacientes más jóvenes participarán en todas las discusiones para obtener su asentimiento.

* Función orgánica adecuada: Los pacientes deben tener una función hepática, renal, cardíaca y pulmonar adecuada para someterse a un trasplante de células hematopoyéticas de intensidad reducida según las directrices institucionales locales, o como mínimo cumplir con los requisitos indicados en el Apéndice A-VIII_1 de la lista de verificación de elegibilidad. Sin embargo, una disfunción hepática y pulmonar significativa, si es secundaria a la actividad de la enfermedad LCH subyacente, no excluirá a los pacientes de la inscripción en el protocolo y debe discutirse con el Coordinador Nacional de Investigadores Principales y el Investigador Principal Coordinador.

* Estrato V

* Todos los pacientes con diagnóstico verificado de LCH y hallazgos de RMN consistentes con ND-CNSLCH independientemente de los tratamientos previos (también aquellos no registrados en otros estratos de LCH-IV).

* Pacientes con LCH tumoral aislada del SNC (incluida la DI aislada con lesión tumoral en el eje hipotálamo-hipófisis). En pacientes con diagnóstico ya establecido de LCH y hallazgos radiológicos de lesiones del SNC compatibles con LCH, no es obligatoria una biopsia de la lesión. En todos los demás casos, se requiere una biopsia de la lesión para la inclusión en el estudio.

* Estrato VI

-- Pacientes con LCH-SS de diagnóstico reciente y localización distinta a "hueso multifocal", lesión tumoral aislada del SNC o lesión aislada de "riesgo para el SNC".

* Estrato VII: Todos los pacientes registrados en LCH IV (independientemente del tratamiento) siempre que no se haya denegado el consentimiento para el seguimiento a largo plazo.

Criterios de exclusión:

* Estrato I

* Embarazo (las pacientes en edad fértil deben someterse a las pruebas pertinentes antes de la quimioterapia).

* Consecuencias permanentes relacionadas con la LCH (por ejemplo, vértebra plana, colangitis esclerosante, fibrosis pulmonar, etc.) en ausencia de enfermedad activa.

* Terapia sistémica previa

* Estrato II

* Pacientes con enfermedad progresiva en órganos de riesgo

* Consecuencias permanentes (por ejemplo, colangitis esclerosante, fibrosis pulmonar, etc.) sin evidencia de LCH activa en el mismo órgano o en cualquier otra localización.

* Sin consentimiento por escrito del paciente, sus padres o tutor legal.

* Estrato III

* La presencia de cualquiera de los siguientes criterios excluirá al paciente del estudio:

* Colangitis esclerosante aislada sin evidencia de LCH hepática activa como única evidencia de afectación de órganos de riesgo.

* Función renal inadecuada definida por una creatinina sérica > 3 veces el valor normal para la edad.

* Estrato IV

* Insuficiencia pulmonar (que requiere ventilación mecánica) no debida a LCH activa.

* Esclerosis hepática aislada o fibrosis pulmonar, sin LCH activa.

* Infección activa no controlada que pone en peligro la vida.

* Disminución de la función renal con una TFG inferior a 50 ml/1,73 m2/min.

* Embarazo o lactancia materna activa

* No proporcionar el consentimiento informado firmado

* Estrato VI

* Pacientes con SS-LCH que tienen una lesión tumoral aislada del SNC (son elegibles para el Estrato V),

* Pacientes con lesiones óseas aisladas de "riesgo para el SNC" o lesiones óseas multifocales (son elegibles para el Estrato I, Grupo 2)