Resumen

La enfermedad de cambios mínimos (ECM), la glomeruloesclerosis segmentaria focal (GESF) y la nefropatía membranosa (NM) generan una enorme carga financiera individual y social, representando aproximadamente el 12 % de los casos prevalentes de enfermedad renal terminal (ERT) (2005), con un costo anual en EE. UU. de más de 3 mil millones de dólares. Sin embargo, la comunidad científica considera que la clasificación clínica de estas enfermedades es inadecuada. Dado el escaso conocimiento de la biología de la ECM/GESF y la NM, no sorprende que las terapias disponibles sean imperfectas. Estas terapias carecen de una base biológica clara y, como han experimentado muchas familias, a menudo no son beneficiosas e incluso pueden ser significativamente tóxicas. Ante estas observaciones, es fundamental realizar investigaciones que aborden estos graves obstáculos para una atención eficaz de los pacientes. En respuesta a una convocatoria de solicitudes de los Institutos Nacionales de Salud, Oficina de Enfermedades Raras (NIH, ORD) para la creación de consorcios de investigación clínica sobre enfermedades raras, varias universidades afiliadas se unieron a la Fundación NephCure, el NIDDK, la ORDR y la Universidad de Michigan para colaborar en el establecimiento de un consorcio de investigación clínica sobre el síndrome nefrótico (SN). Mediante este consorcio, los investigadores esperan comprender la biología fundamental de estas enfermedades raras y pretenden recopilar datos de observación a largo plazo y muestras biológicas correspondientes para que los investigadores puedan acceder a ellos y enriquecerlos.

Edad: Desde recién nacidos hasta 80 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 04/01/2010

Fecha de finalización principal (estimada): 06/30/2029

Fecha estimada de finalización del estudio: 06/30/2029

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

El síndrome nefrótico idiopático (SN) es un síndrome de enfermedad rara responsable de aproximadamente el 12 % de todas las causas de enfermedad renal terminal (ERT) y hasta el 20 % de la ERT en niños. Las estrategias de tratamiento para la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS), la enfermedad de cambios mínimos (ECM) y la nefropatía membranosa (NM), las principales causas del SN, incluyen terapia prolongada con esteroides en dosis altas, ciclofosfamida, ciclosporina A, tacrolimus, micofenolato mofetilo y otros agentes inmunosupresores, todos los cuales conllevan efectos secundarios significativos. La falta de remisión con los enfoques de tratamiento actuales frecuentemente resulta en la progresión a ERT con sus costos, morbilidades y mortalidad asociados. En el registro de ensayos clínicos y estudios colaborativos renales pediátricos de América del Norte (NAPRTCS), la mitad de los pacientes pediátricos con síndrome nefrótico resistente a esteroides requirieron terapia de reemplazo renal dentro de los dos años posteriores a su inscripción en el registro de la enfermedad. La FSGS también tiene una alta tasa de recurrencia después del trasplante renal (30-40%) y es la enfermedad recurrente más común que conduce a la pérdida del aloinjerto. La clasificación predominante del síndrome nefrótico categoriza a los pacientes en FSGS, MCD y MN, si en ausencia de otras causas subyacentes, la histología glomerular muestra un patrón histológico específico. Esta clasificación no predice adecuadamente la historia natural heterogénea de los pacientes con FSGS, MCD y MN. Los avances más importantes en la comprensión de la patogénesis de la FSGS y la MCD se han producido en los últimos diez años gracias a la identificación de varios genes mutados responsables de causar el síndrome nefrótico resistente a esteroides (SRNS) que se presenta con histopatología de FSGS o MCD en humanos y organismos modelo. Estos trastornos genéticos funcionalmente distintos pueden presentar lesiones de FSGS indistinguibles en la histología, lo que confirma la presencia de mecanismos patogénicos heterogéneos bajo los diagnósticos histológicos actuales. El conocimiento limitado de la biología de la glomeruloesclerosis segmentaria focal (GESF), la enfermedad de cambios mínimos (ECM) y la nefropatía membranosa (NM) en humanos ha requerido un sistema de clasificación descriptivo que agrupa trastornos heterogéneos. Esto inevitablemente somete a estos pacientes heterogéneos a los mismos enfoques terapéuticos, que emplean fármacos inmunosupresores poco precisos, sin una base biológica clara, que a menudo no son beneficiosos y presentan una toxicidad significativa. Estas deficiencias justifican la necesidad de emplear estrategias de investigación coordinadas e innovadoras que combinen métodos básicos, traslacionales y clínicos para estudiar la GESF, la ECM y la NM. Por estas razones, se creó la Red de Estudio del Síndrome Nefrótico para llevar a cabo investigación clínica y traslacional en pacientes con GESF/ECM y NM.

Criterios de elegibilidad

Edad: Desde recién nacidos hasta 80 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

Criterios de inclusión de la cohorte a (cohorte de biopsia):

Pacientes que presentan un diagnóstico clínico incipiente de fsgs/mcd o mn o participantes pediátricos que no han sido biopsiados previamente, con un diagnóstico clínico de fsgs/mcd o mn que cumpla los siguientes criterios de inclusión:

* Excreción documentada de proteínas en orina ≥1500 mg/24 horas o relación proteína/creatinina en muestra de orina equivalente en el momento del diagnóstico o dentro de los 3 meses posteriores a la visita de evaluación/elegibilidad.

* Biopsia renal programada

Criterios de inclusión de la cohorte b (sin biopsia, cneptune):

* Edad <19 años

* Presentación inicial con terapia inmunosupresora de <30 días

* Proteinuria/nefrótica

* UA\>2+ y edema O

* UA\>2+ y albúmina sérica \<3 O

* UPC > 2 g/g y albúmina sérica < 3

Criterios de exclusión (Cohorte A y B):

* Trasplante previo de órgano sólido

* Un diagnóstico clínico de glomerulopatía sin biopsia renal diagnóstica

* Evidencia clínica, serológica o histológica de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios de la ARA. Se excluirá a los pacientes con nefritis membranosa asociada al LES, ya que esta entidad está bien definida dentro de las categorías de nefritis lúpica de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal y con frecuencia se superpone con otras categorías de clasificación de la nefritis lúpica (68).

* Evidencia clínica o histológica de otras enfermedades renales (Alport, uña-rótula, nefropatía diabética, nefritis por IgA, gammapatía monoclonal (mielomas múltiples), malformaciones genitourinarias con reflujo vesicouretral o displasia renal).

* Diagnóstico de enfermedad sistémica conocida en el momento de la inscripción con una esperanza de vida inferior a 6 meses.

* Falta de voluntad o incapacidad para dar un consentimiento informado completo.

* Falta de disposición para cumplir con los procedimientos del estudio y el calendario de visitas.

* Personas institucionalizadas (por ejemplo, presos)