Resumen

FUNDAMENTO: La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. La radioterapia especializada, que administra una dosis alta de radiación directamente al tumor, puede destruir más células tumorales y causar menos daño al tejido sano. Los fármacos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, actúan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo su división. Aún se desconoce si la radioterapia es más eficaz cuando se administra con o sin temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioma de bajo grado. OBJETIVO: Este ensayo clínico aleatorizado de fase III estudia la radioterapia para determinar su eficacia cuando se administra con o sin temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioma de bajo grado.

Edad: De 18 a 120 años

Género: Todos

Fecha de inicio: 11/17/2009

Fecha de finalización principal (estimada): 12/31/2026

Fecha estimada de finalización del estudio: 12/31/2026

Acepta voluntarios sanos: No

Propósito y descripción del ensayo

OBJETIVOS: Primario * Determinar si la adición de temozolomida a la radioterapia fraccionada mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) de pacientes con gliomas de bajo grado sintomáticos o progresivos. * Determinar si la adición de temozolomida a la radioterapia fraccionada mejora la mediana de supervivencia global (SG) de estos pacientes. Secundario * Determinar si la terapia combinada con temozolomida y radioterapia mejora o mantiene la cognición y la calidad de vida en comparación con la radioterapia sola. * Comparar las toxicidades (graves o peores [≥ grado 3]) de la radioterapia con versus sin temozolomida en estos pacientes. * Evaluar el impacto de la presencia o ausencia de la deleción 1p y 19q en la SLP y la SG. * Determinar el impacto del estado 1p y 19q en la SLP y la SG de pacientes tratados con temozolomida. * Crear un banco de tumores y tejidos, incluyendo plasma y ADN de la línea germinal, dentro de la Oficina de Coordinación de Patología de ECOG. ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la edad (\< 40 años vs ≥ 40 años), estado de 1p y 19q (ambos eliminados vs uno/ambos intactos vs indeterminable), diámetro máximo del tumor preoperatorio (\< 6 cm vs ≥ 6 cm \[basado en T2 o FLAIR MRI\]), estado funcional de Karnofsky (60-70% vs 80-100%), y realce de contraste en la exploración MRI pretratamiento (presente vs ausente). Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento. * Brazo I: Los pacientes se someten a radioterapia conformacional tridimensional o de intensidad modulada una vez al día 5 días a la semana durante 5½ semanas (28 fracciones). * Brazo II: Los pacientes se someten a radioterapia como en el brazo I y reciben temozolomida oral concomitante una vez al día durante 5½ semanas. A partir de los 28 días después de la finalización de la quimiorradioterapia, los pacientes reciben temozolomida oral sola una vez al día los días 1-5. El tratamiento con temozolomida se repite cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Algunos pacientes se someten a evaluaciones de calidad de vida y neurocognitivas (p. ej., velocidad de exploración visual, atención dividida, lenguaje, memoria y motricidad fina) al inicio del estudio, anualmente hasta la progresión de la enfermedad y en el momento de dicha progresión. Se recogen muestras de tejido tumoral al inicio del estudio para confirmar el diagnóstico y determinar el estado de deleción de 1p y 19q. Se pueden recoger muestras de sangre periférica, suero y tejido tumoral adicionales para estudios de investigación posteriores. Tras finalizar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 15 años.

Criterios de elegibilidad

Edad: De 18 a 120 años

Género: Todos

Acepta voluntarios sanos: No

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

* Glioma supratentorial de bajo grado confirmado histológicamente*, que incluye 1 de los siguientes:

* Astrocitoma de grado 2

* Oligodendroglioma de grado 2

* Oligoastrocitoma de grado 2 (glioma mixto que contiene astrocitoma y oligodendroglioma)

* NOTA: *Si la patología de múltiples procedimientos respalda el diagnóstico de un tumor cerebral, la patología que califica de astrocitoma de grado 2, oligodendroglioma u oligoastrocitoma debe ser el diagnóstico patológico más reciente; no se aceptará ningún diagnóstico patológico de glioma de grado 3 o 4 en ningún momento.

* Muestra tumoral incluida en parafina disponible para su envío para confirmación de revisión patológica y determinación del estado de deleción 1p y 19q.

* Los pacientes deben cumplir actualmente al menos uno de los siguientes criterios*:

* Síntomas no controlados, definidos como cualquiera de los siguientes:

* Dolores de cabeza asociados al efecto de masa

* Convulsiones no controladas a pesar de dos regímenes diferentes de fármacos antiepilépticos (es decir, dos fármacos antiepilépticos probados de forma secuencial o en combinación).

* Síntomas neurológicos focales

* Síntomas o déficits cognitivos

* Progresión tumoral mediante resonancias magnéticas seriadas, definida como cualquiera de las siguientes:

* Mejora nueva o progresiva

* Anomalía de señal T2 o FLAIR nueva o progresiva

* Edad ≥ 40 años

* NOTA: \*Pacientes \< No son elegibles las personas de 40 años de edad cuyo único síntoma de glioma de bajo grado sean convulsiones bien controladas con fármacos antiepilépticos Y que no presenten evidencia de progresión radiográfica.

* Los pacientes que se hayan sometido a una resección total macroscópica y no presenten enfermedad residual detectable son elegibles.

* No se han detectado astrocitomas pilocíticos, gangliogliomas, xantoastrocitomas pleomórficos ni tumores neuroepiteliales disembrioplásicos.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

* Índice de rendimiento de Karnofsky: 60-100%

* Leucocitos ≥ 3000/mm³

* ANC ≥ 1500/mm³

* Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³

* Hematocrito ≥ 30%

* Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN)

* AST y ALT ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad

* Creatinina ≤ 2,0 veces el LSN

* No estar embarazada ni en período de lactancia

* Prueba de embarazo negativa

* Capaz de someterse a resonancia magnética con y sin contraste.

* No se ha presentado ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical in situ.

* Sin infección incontrolada

* No se conoce ningún resultado positivo del VIH.

* No padece ninguna afección médica que aumente los riesgos asociados con la radioterapia y la temozolomida.

* Ningún otro trastorno que limitaría la esperanza de vida a \< 5 años

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

* Sin radioterapia previa, quimioterapia citotóxica, radiocirugía o terapia experimental dirigida al tumor cerebral.

* Se permite cualquier número de procedimientos quirúrgicos previos para el tumor cerebral.

* No se debe administrar radioterapia previa en la cabeza a menos que los puertos de radioterapia excluyan completamente el cerebro.

* Al menos 2 semanas después de cualquier cirugía cerebral previa (por ejemplo, biopsia estereotáctica, biopsia abierta o resección).

* Al menos 6 semanas desde la última resonancia magnética y radiografía de tórax.

* Si se realiza una resección, se requiere una resonancia magnética después de la cirugía.