7 de septiembre de 2023 (BRONX, NY) — En hallazgos con implicaciones potencialmente importantes para la detección del cáncer de cuello uterino, científicos del Centro Oncológico Montefiore Einstein (MECC), designado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), han desarrollado una prueba para detectar un tipo de cáncer de cuello uterino que las pruebas de Papanicolaou a menudo no detectan. Los hallazgos se publicaron hoy en línea en la Revista del Instituto Nacional del Cáncer (JNCI) .

“Nuestra novedosa prueba parece ser sensible para detectar el adenocarcinoma cervical [ADC], que ahora representa hasta el 25 % de los casos de cáncer de cuello uterino, así como sus lesiones precursoras, el adenocarcinoma in situ [AIS], que a menudo se convierten en ADC”, dijo Howard Strickler, MD, MPH, coautor principal y correspondiente del artículo de JNCI y miembro de MECC.

«Debido a que los adenocarcinomas a menudo no se detectan con los métodos de cribado actuales, presentan tasas de mortalidad más elevadas que el carcinoma de células escamosas cervical, que es más común», añadió el Dr. Strickler. «Nuestro objetivo es detectar la enfermedad precozmente, antes de que se convierta en cáncer». El Dr. Strickler también es profesor y jefe de la división de epidemiología y titular de la Cátedra Harold y Muriel Block de Epidemiología y Salud Pública en el Albert Einstein College of Medicine .

Un nuevo enfoque para las pruebas

El uso generalizado de la prueba de Papanicolaou, en la que un patólogo examina muestras de tejido en busca de células anormales, ha reducido significativamente la incidencia del carcinoma de células escamosas del cuello uterino en las últimas seis décadas. Sin embargo, la incidencia del adenocarcinoma no ha disminuido, probablemente porque la prueba de Papanicolaou es menos eficaz para detectarlo.

En los últimos años, la detección del virus del papiloma humano (VPH), causante de prácticamente todos los casos de cáncer de cuello uterino, se ha sumado a la prueba de Papanicolaou como método de cribado estándar. Si bien existen más de 100 tipos de VPH, tres de ellos (VPH 16, 18 y 45) representan más del 70 % de todos los casos de cáncer de cuello uterino y más del 90 % de los casos de adenocarcinoma. Las pruebas de VPH actuales cubren los tres tipos y pueden alertar a las mujeres infectadas sobre el alto riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino. Aunque las vacunas para la prevención del cáncer de cuello uterino, como Gardasil-9 (que protege contra nueve tipos de VPH), son seguras y eficaces, varias generaciones de mujeres superan la edad recomendada para recibirlas. Por lo tanto, el cribado y el tratamiento para la prevención del cáncer de cuello uterino seguirán siendo fundamentales durante las próximas décadas.

La prueba de VPH desarrollada por el MECC evaluó los VPH 16, 18 y 45 de una manera novedosa: analizando específicamente los niveles de metilación. «La llegada de las pruebas genéticas de última generación nos ha brindado oportunidades para detectar con mayor precisión las cepas y patrones oncogénicos de VPH en los genomas que se corresponden con el desarrollo de AIS y ADC», afirmó el MD Robert D. Burk, profesor de pediatría, microbiología e inmunología, epidemiología y salud poblacional, y obstetricia, ginecología y salud de la mujer en Einstein, y miembro del MECC, quien codirigió el estudio.

La metilación —la adición de grupos metilo (CH3) a una región del ADN— es un proceso habitual en el ADN, tanto viral como humano, y desempeña un papel fundamental en la alteración de la expresión génica. El estudio JNCI, un proyecto de colaboración con el NCI, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud, investigó los niveles de metilación en muestras de tejido cervical de 1400 mujeres que se habían sometido a pruebas de detección de cáncer de cuello uterino en Kaiser Permanente del Norte de California antes de 2014 y cuyo estado de salud con respecto al cáncer de cuello uterino era conocido.

Al evaluar los VPH en las muestras citológicas, los investigadores contabilizaron los porcentajes de metilación de 35 sitios diferentes del genoma viral, y cada muestra recibió una "puntuación de metilación" final equivalente al porcentaje promedio de metilación en los 35 sitios. Las mujeres con puntuaciones de metilación en el 25% superior tenían una probabilidad muy alta de haber desarrollado adenocarcinoma o síndrome de injerto autólogo.

“Nuestros hallazgos, de confirmarse mediante ensayos clínicos, sugieren que las mujeres con un alto índice de metilación podrían beneficiarse de la colposcopia y la evaluación especializada de tejidos, más allá de una simple prueba de Papanicolaou, lo que podría conducir a un diagnóstico y tratamiento precoces del adenocarcinoma o a la extirpación de lesiones de carcinoma in situ antes de que se conviertan en adenocarcinoma”, afirmó el Dr. Burk.

Mejorar la detección del cáncer de cuello uterino

El cáncer de cuello uterino sigue siendo el cuarto cáncer más común en mujeres a nivel mundial y es significativamente más común en países de ingresos bajos y medios, incluyendo los del África subsahariana, donde las coinfecciones por VIH y VPH son comunes. También existen diferencias significativas dentro de Estados Unidos. En la ciudad de Nueva York, las tasas de cáncer de cuello uterino en el Bronx, donde se encuentra el distrito congresional urbano más pobre del país, son un 50 % más altas que en Manhattan. detección más frecuentes y eficaces podrían ayudar a abordar esta disparidad en la salud.

Tenemos la esperanza de que esta prueba pueda aumentar la equidad en la detección del cáncer de cuello uterino en los EE. UU.

Howard Strickler, Doctor en Medicina, Máster en Salud Pública

“Idealmente, la nueva prueba de metilación del VPH solo debería realizarse una vez cada tres a cinco años”, dijo el Dr. Strickler. “Tenemos la esperanza de que esta prueba también pueda aumentar la equidad en la detección del cáncer de cuello uterino en los Estados Unidos”.

El artículo se titula “Una nueva puntuación de metilación del ADN del VPH/huésped y detección del adenocarcinoma cervical”. Además de los Dres. Strickler y Burk, otros autores del Einstein que participaron en el estudio fueron Ana Gradissimo, Ph.D., Xiaonan Xue, Ph.D., y Philip E. Castle, Ph.D., MPH (también afiliado al NCI). Otros colaboradores fueron Megan A. Clarke, Ph.D., MHS, Mark Schiffman, MD, MPH, y Nicolas Wentzensen, MD, Ph.D., M.PH., todos del NCI, y Tina R. Raine-Bennett, MD, MPH de Kaiser Permanente.