La metástasis, principal causa de muerte por cáncer, se produce cuando las llamadas células cancerosas diseminadas (CCD) escapan de los tumores primarios y viajan a través del torrente sanguíneo a otros órganos, donde, a veces tras permanecer latentes durante décadas, se reactivan. En 2015, Julio Aguirre-Ghiso, Ph.D., y sus colegas publicaron evidencia de que la combinación de dos fármacos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), la 5-azacitidina (AZA) y el ácido retinoico (atRA), puede restaurar programas genéticos que suprimen el crecimiento de células cancerosas malignas. Estos resultados llevaron a la Fundación V para la Investigación del Cáncer a financiar un ensayo clínico para evaluar si la combinación de fármacos puede prevenir o retrasar la progresión de la metástasis en pacientes con cáncer de próstata. El Dr. Aguirre-Ghiso fue el investigador principal de la subvención de la Fundación V, que también exploró cómo la AZA y el atRA podrían bloquear la metástasis.

In a paper published online on June 1 in Informes celulares, Dr. Aguirre-Ghiso’s team found that the drug combination suppresses metastasis in oral carcinoma animal models. DCCs that become metastatic were found to deactivate TGFb-SMAD4 signaling, which maintains DCCs in a dormant state; combining AZA with atRA epigenetically reprogrammed the DCCs, restoring TGFb-SMAD4 signaling and preventing DCCs from reactivating. By inducing DCC dormancy, the AZA and atRA combination may represent a new therapy for preventing or delaying metastatic disease.

La Dra. Aguirre-Ghiso es titular de la Cátedra Rose C. Falkenstein de Investigación Oncológica, profesora de biología celular, de medicina y de oncología, directora del Instituto de Latencia Oncológica y Microambiente Tumoral del Centro Oncológico Montefiore Einstein y codirectora del Centro de Biofotónica Gruss-Lipper de Einstein.