Metastasis—the leading cause of cancer death—occurs when so-called disseminated cancer cells (DCCs) escape from primary tumors and travel through the bloodstream to other organs, where—sometimes after remaining dormant for decades—they reactivate. In 2015, Julio Aguirre-Ghiso, Ph.D., and colleagues published evidence that the combination of two U.S. Food and Drug Administration-approved drugs—5-azacytidine (AZA) and retinoic acid (atRA)—can restore gene programs that suppress the growth of malignant cancer cells. Those results led the V Foundation for Cancer Research to fund a clinical trial to evaluate whether the drug combination can prevent or delay metastasis progression in prostate cancer patients; Dr. Aguirre-Ghiso was the principal investigator on the V Foundation grant, which also explored how AZA and atRA could block metastasis.  

En un artículo publicado en línea el 1 de junio en Cell Reports, el equipo del Dr. Aguirre-Ghiso descubrió que la combinación de fármacos suprime la metástasis en modelos animales de carcinoma oral. Se observó que las células dendríticas que se vuelven metastásicas desactivan la señalización TGFβ-SMAD4, lo que las mantiene en un estado latente. La combinación de AZA con atRA reprogramó epigenéticamente las células dendríticas, restaurando la señalización TGFβ-SMAD4 e impidiendo su reactivación. Al inducir la latencia de las células dendríticas, la combinación de AZA y atRA podría representar una nueva terapia para prevenir o retrasar la enfermedad metastásica.

Dr. Aguirre-Ghiso is the Rose C. Falkenstein Chair in Cancer Research, professor of cell biology, of medicine, and of oncology, director of the Cancer Dormancy and Tumor Microenvironment Institute at Montefiore Einstein Cancer Center, and co-director of the Gruss-Lipper Biophotonics Center at Einstein.