Cancer Dormancy Institute Service Core

Núcleo de Servicios del Instituto de Latencia del Cáncer

Núcleo de Servicios del Instituto de Latencia del Cáncer

Nuestro equipo trabaja en estrecha colaboración con investigadores, aprendices y personal técnico del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center y del Albert Einstein College of Medicine para avanzar en la investigación sobre la biología de las células cancerosas residuales que permanecen latentes antes y después de la terapia inicial, o como consecuencia de la terapia (células cancerosas persistentes).

Ofrecemos servicios especializados que abordan las necesidades comunes de los laboratorios que ingresan a la exploración de la latencia del cáncer, incluidas preguntas relacionadas con:

  • ¿Qué modelo utilizar?
  • ¿Qué marcadores incorporar para perfilar las células cancerosas?
  • ¿Cómo aislar estas células cancerosas?

Un obstáculo importante en el estudio de la latencia del cáncer es la elección del modelo adecuado para los distintos tipos de cáncer. Las células latentes son poco frecuentes y difíciles de identificar y caracterizar mediante métodos estándar. Es fundamental contar con protocolos, modelos y marcadores especializados para detectar y caracterizar estas células en el contexto de diferentes modelos de cáncer.

El Centro de Servicios del Instituto de Dormancia del Cáncer ofrece a los investigadores asesoramiento experto sobre marcadores, modelos murinos, desarrollo de protocolos y métodos de aislamiento de células raras. También podemos asistir en el desarrollo de estudios in vitro en modelos murinos y aviares relacionados con la metástasis, la latencia de células cancerosas diseminadas locorregionales y a distancia, y la reactivación en diversos modelos de cáncer.

Nuestro centro mantiene un catálogo de marcadores, anticuerpos validados y protocolos estandarizados para estudios de latencia y recurrencia del cáncer. Ofrecemos asesoramiento e información sobre marcadores y métodos para detectar células cancerosas latentes en muestras humanas.

El Centro de Servicios del Instituto de Dormancia del Cáncer también ofrece orientación técnica para comprender cómo los entornos específicos de cada nicho pueden influir en la programación y reactivación de la latencia. También podemos ayudar a diseñar enfoques experimentales para responder a preguntas específicas.

Este núcleo de servicios está diseñado para eliminar las barreras a la investigación sobre la latencia del cáncer.

Julio Aguirre-Ghiso, PhD

Director del Instituto de Latencia del Cáncer

Equipo central de servicios del Instituto de Latencia del Cáncer

Conozca a los miembros del núcleo de servicios del Cancer Dormance Institute, quienes analizan los proyectos propuestos y recomiendan los experimentos y las herramientas apropiadas necesarias para abordar las cuestiones biológicas relacionadas con la latencia del cáncer.

Conozca al equipo del Núcleo de Servicios del Instituto de Latencia del Cáncer
Cancer Dormancy Institute Service Core

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Para apoyar los proyectos aprobados, los Dres. Kadamb y Singh, asesores del núcleo de servicio del Instituto de Inactividad Oncológica, colaboran estrechamente con la dirección, ofreciendo orientación y asesoramiento a los investigadores principales del Cancer Center en formación y al personal técnico encargado del trabajo. También pueden coordinar la presentación inicial de los proyectos propuestos al equipo.

Asesores principales del servicio del Instituto de Latencia del Cáncer

Rama Kadamb, PhD
Científico del personal
Correo electrónico: rama.kadamb@einsteinmed.edu
Teléfono: 718-678-1547

Deepak Singh, PhD
Instructor
Correo electrónico: deepak.singh@einsteinmed.edu
Teléfono: 718-678-1109

Servicios técnicos y de asesoramiento

Marcadores, anticuerpos, construcciones y métodos de detección

Mantenemos una lista actualizada de marcadores y mediadores de latencia y reactivación que pueden utilizarse in vitro, in vivo y en estudios con muestras humanas. Además, hemos validado anticuerpos y protocolos para su detección en muestras in vitro, in vivo y humanas. Los marcadores de senescencia pueden emplearse para distinguir células cancerosas latentes. Otros métodos disponibles incluyen el uso de DEPArray™ y otras herramientas de aislamiento celular poco comunes para aislar y perfilar células tumorales circulantes (CTC) o células cancerosas diseminadas en pulmones, cerebro, ganglios linfáticos y médula ósea de ratones, así como para aislar CTC humanas.

Firmas genéticas

Podemos proporcionar acceso a firmas genéticas que informan sobre programas de latencia en células madre, células cancerosas y células madre embrionarias, así como firmas derivadas de fibroblastos senescentes y otros modelos de cáncer donde la latencia fue inducida por manipulación farmacológica o genética.

Pequeñas moléculas para inducir la latencia o atacar células cancerosas latentes

Proporcionamos información sobre pequeñas moléculas, morfógenos y biomoléculas disponibles comercialmente capaces de inducir estados de latencia en las células cancerosas y podemos asesorar sobre cómo implementar dichos tratamientos farmacológicos.

Líneas celulares

Mantenemos un repositorio de líneas celulares humanas y murinas de uso común en estudios de metástasis y latencia del cáncer.

Modelos in vitro

Proporcionamos ayuda técnica para establecer cultivos 3D, organoides, esferoides y modelos de rastreo celular que complementen los modelos in vivo al estudiar los mecanismos de latencia.

Modelos de ratón singénicos y de xenoinjerto

Ofrecemos orientación técnica y de diseño experimental sobre cómo utilizar modelos de ratón modificados genéticamente (GEMM) para estudios de latencia y recurrencia, así como modelos singénicos utilizando líneas celulares de ratón o cultivos primarios in vivo. Además, ofrecemos orientación técnica y de diseño experimental para generar modelos de xenoinjertos a partir de líneas celulares humanas o xenoinjertos derivados de pacientes proporcionados por el investigador o suministrados a través de nuestro repositorio. Los métodos de implantación de células y tejidos incluyen subcutáneo, intraperitoneal, intravenoso, intracardíaco, intraesplénico, intracraneal y ortotópico. Los modelos de ratón también incluyen GEMM donde reporteros o perturbaciones específicas afectan a las células huésped que se sabe que afectan la latencia de las células cancerosas. Esto último permite explorar los mecanismos microambientales y específicos del nicho que dictan la latencia de las células cancerosas. Estos modelos también incluyen el análisis de nichos celulares inmunes y no inmunes.

Reporteros fluorescentes y/o basados en luciferasa y en el ciclo celular

Para identificar células tumorales diseminadas latentes in vitro e in vivo, empleamos un conjunto de herramientas de reporteros fluorescentes y/o basados en luciferasa, así como herramientas de codificación de proteínas. Estas herramientas permiten monitorizar la latencia, la reactivación y las poblaciones clonales del cáncer in vitro e in vivo. Nuestro laboratorio ha utilizado con éxito los siguientes reporteros y sensores basados en el ciclo celular para identificar células latentes in vivo.

Dormant DTC’s

DTC inactivos

Proliferative Lesion

Lesión proliferativa

Detección de DCC latentes y proliferativos de melanoma uveal en hígado de ratón mediante el sistema de reportero de retención de marca H2B-GFP/td-Tomato. Los DCC de melanoma uveal latentes expresan tanto H2B-GFP como td-Tomato, mientras que los DCC de lesión de melanoma uveal proliferativo pierden la expresión de H2B-GFP y expresan únicamente td-Tomato.

T-HEp3

Células T-HEp3 con biosensor p27K-mVenus (la señal de mVenus indica detención del ciclo celular).

Recursos de imágenes

En alianza con el Centro de Biofotónica Gruss Lipper del Colegio de Medicina Albert Einstein, el Centro de Servicio puede emplear microscopía de alta resolución de tejidos fijados o congelados, así como protocolos de imágenes intravitales, para brindar orientación sobre los mejores protocolos de práctica para detectar y cuantificar fenotipos de células cancerosas latentes y los nichos que albergan estas células.

CD169-tdTomato Macrophage

Interacción entre los macrófagos alveolares y los DCC de lesión temprana HER2+ en el pulmón

DCCs in the bone marrow of breast cancer patients

DCC en la médula ósea de pacientes con cáncer de mama

DCCs in the bone marrow of breast cancer patient
CTC detection in the blood of prostate cancer patient

Detección de CTC en la sangre de pacientes con cáncer de próstata

DCCs detection in the liver of uveal melanoma patient.

Detección de DCC en el hígado de pacientes con melanoma uveal.

DCCs in the lungs of MMTV-HER2 mouse models

DCC en los pulmones de modelos de ratón MMTV-HER2

Dormancy marker (ZFP281) expression in breast cancer patients

Expresión del marcador de latencia (ZFP281) en pacientes con cáncer de mama

Modelo de xenoinjerto de membrana corioalantoidea (CAM) aviar

Ofrecemos orientación y ayuda para establecer un diseño experimental para el modelo CAM. El ensayo CAM (ensayo de membrana corioalantoidea) es un modelo in vivo ampliamente utilizado para el estudio de la angiogénesis, el crecimiento tumoral, la metástasis y el análisis de fármacos. Utiliza la membrana corioalantoidea de un embrión de pollo en desarrollo como andamiaje biológico. Características principales del modelo CAM:

  • Permite el injerto de células cancerosas humanas y de ratón sin rechazo debido al sistema inmunológico subdesarrollado del embrión de pollo.
  • Útil para estudiar la extravasación de células cancerosas, un paso clave en la metástasis, a diferentes órganos como el hígado, los pulmones y el cerebro de los embriones en desarrollo.
  • Modelo perfecto para monitorear el crecimiento longitudinal de tumores mediante métodos de imágenes no invasivos utilizando células diseñadas para expresar proteínas fluorescentes como H2B-GFP, p27-venus y luciferasa de luciérnaga.

Publicaciones relevantes

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Rama Kadamb, PhD
Científico del personal
Correo electrónico: rama.kadamb@einsteinmed.edu
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Instructor
Correo electrónico: deepak.singh@einsteinmed.edu
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