Kidney Cancer Genetics
Tener ciertos síndromes hereditarios puede aumentar el riesgo de una persona de padecer cáncer de riñón. El cáncer de riñón hereditario representa sólo entre el 5 y el 8 % de todos los cánceres de riñón, lo que lo convierte en un tipo de cáncer poco frecuente. Existen cuatro tipos de síndromes de cáncer de riñón hereditario, y en Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center los tratamos todos. Nos apasiona la detección de estos tipos de cáncer renal hereditario y muchos otros tipos de cáncer en nuestro centro integral de cáncer designado por el NCI.
Nuestro programa de genética del cáncer de riñón se centra en identificar el riesgo individual de tener esta enfermedad, permitiendo a los pacientes tomar medidas preventivas para proteger su salud. Estamos a la vanguardia de métodos innovadores para prevenir y tratar el cáncer de riñón. Nuestra investigación impulsa avances en la atención médica, y nuestros especialistas en cáncer de renombre mundial están comprometidos con ofrecer los enfoques de diagnóstico y tratamiento más avanzados para mejorar los resultados de los pacientes.
Para darle la atención más avanzada, tendrá acceso a especialistas de renombre mundial que colaboran con expertos en medicina de atención crítica y medicina nuclear, nutricionistas y patólogos, así como también con oncólogos psicosociales y guías de atención médica del cáncer torácico. Y encontrará la atención que necesita en nuestros centros de vanguardia.
Durante más de 50 años, Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center ha sido líder en la investigación, el diagnóstico y el tratamiento de más de 200 tipos de cáncer. Recurra a nosotros para una detección integral del cáncer.
El Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, designado como centro integral del cáncer por el National Cancer Institute (NCI), apoya la misión y las normas del NCI. La siguiente información sobre los tipos de cáncer, prevención y tratamientos ha sido facilitada por el NCI.
Genetics of Renal Cell Carcinoma (PDQ®)–Health Professional Version
Inheritance and Risk of Renal Cell Carcinoma
El carcinoma de células renales (CCR) se diagnostica con frecuencia tanto en hombres como en mujeres. En Estados Unidos, en 2025 se producirán unos 80,980 nuevos casos de cáncer de riñón y de pelvis renal, junto con unas 14,510 muertes [1]. Estos cánceres representan alrededor del 3.97 % de todas las neoplasias malignas en adultos [1]. La proporción entre hombres y mujeres es de 1.9:1 [2]. El CCR es distinto del cáncer de riñón que afecta a la pelvis renal o la médula renal, y solo se aplica al cáncer que se forma en el revestimiento del lecho renal (es decir, en los túbulos renales). Este resumen no aborda los tumores renales que no son CCR, incluidos el cáncer de la pelvis renal o la médula renal. Se han identificado variantes patógenas genéticas como causa del riesgo de cáncer hereditario en algunas familias propensas al CCR; se estima que estas variantes patógenas representan solo entre el 5 % y el 8 % de los casos de CCR en general [3,4]. Es probable que otros genes y factores genéticos de fondo aún por descubrir contribuyan al desarrollo del CCR familiar junto con factores de riesgo no genéticos.
Studies of several sequencing cohorts have evaluated patients with RCC using genetic testing panels that included many genes not previously associated with hereditary RCC. Many of these cohorts reinforce that the rate of germline alterations in classic RCC genes aligns with prior estimates. These cohorts also show a high incidence of other pathogenic variants, some of which occurred in DNA repair genes. The rate of other pathogenic alterations ranged from 12.8% to 17.0%.[5-9] The incidence of other pathogenic alterations is higher than would be expected in the population. However, these cohorts are not population-based, and they are significantly enriched for cancer patients who have been recommended for germline testing.
A retrospective single-center study of patients with early-onset RCC (diagnosed before age 46 y), found that participants with clinical phenotypes suggestive of RCC-associated pathogenic variants—like bilateral or multifocal tumors, non–clear cell renal histology, and extra-renal primary cancers—had the highest yields on germline RCC panel testing.[10] There were 129 patients with clear cell RCC. A subset analysis of patients with unifocal, clear cell RCC did not reveal pathogenic variants on RCC genetic testing panels. Other studies have confirmed that individuals with bilateral or multifocal tumors were more likely to have a pathogenic variant in an RCC- or cancer-related gene.[11] However, 5% to 10% of individuals in these series had pathogenic variants in non-RCC–associated genes—primarily in DNA repair genes.[10,11] At this time, it is unclear if there is a causal relationship between RCC and these pathogenic alterations; the relationship requires additional study. It is plausible that these pathogenic variants increase RCC risk. However, RCC risk could also be elevated by other factors like an enriched population of high-risk individuals or overdetection of RCC from frequent scans in high-risk patients.
In contrast, several studies reported that the incidence of germline pathogenic variants is much lower (4.1% to 6.4%) in unselected individuals with RCC who underwent sequencing during a research study.[12,13] Most variants identified in these series were in genes classically associated with RCC. This finding suggests that the population studied may greatly influence the detection rate of pathogenic variants in cancer predisposition genes that are not typically associated with RCC.
RCC occurs in both sporadic and heritable forms. Four major RCC syndromes with autosomal dominant inheritance have been identified. PDQ summaries are available for each of these syndromes:
- Von Hippel-Lindau Disease (VHL).
- Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer (HLRCC).
- Hereditary Papillary Renal Carcinoma (HPRC).
- Birt-Hogg-Dubé Syndrome (BHD).
For more information about sporadic kidney cancer, see Renal Cell Cancer Treatment and Transitional Cell Cancer of the Renal Pelvis and Ureter Treatment.
Natural History of Renal Cell Carcinoma
The natural history of each RCC syndrome is distinct and influenced by several factors, including histological features and underlying genetic alterations. Although it is useful to follow the predominant reported natural history of each syndrome, each affected individual must be evaluated and monitored for occasional individual variations. The individual prognosis depends on the characteristics of the renal tumor at the time of detection and intervention, which differs for each syndrome (VHL, HLRCC, HPRC, and BHD). Prognostic determinants at diagnosis include the stage of the RCC, whether the tumor is confined to the kidney, primary tumor size, Fuhrman nuclear grade, and multifocality.[14-16]
Family History as a Risk Factor for Renal Cell Carcinoma
El cáncer de riñón y el cáncer de pelvis renal representan aproximadamente el 3.97 % de todos los tumores malignos en adultos en Estados Unidos [1]. Los estudios epidemiológicos del CCR sugieren que los antecedentes familiares de CCR son un factor de riesgo para la enfermedad [4,17,18]. Un análisis de personas con CCR diagnosticadas antes del año 2000 en la Base de Datos de Cáncer Familiar de Suecia incluyó a todos los suecos nacidos desde 1931 y a sus padres biológicos. El estudio reveló que el riesgo de CCR era especialmente alto en los hermanos de personas con CCR. Los hermanos de personas con CCR tenían un riesgo relativo (RR) mayor que los pares de padres e hijos [17]. Otros trabajos realizados a partir de esta base de datos confirman que el 3 % de las personas con CCR tenían un familiar de primer grado (FDR, por sus siglas en inglés) con CCR [19]. El riesgo puede ser mayor en personas que tienen varios FDR con CCR y en mujeres. Otro estudio examinó a todos los pacientes de Islandia que desarrollaron CCR entre 1955 y 1999 (1,078 casos). Los investigadores utilizaron una amplia base de datos informatizada para realizar un estudio genealógico único que incluyó a más de 600,000 islandeses. Los resultados revelaron que casi el 60 % de los pacientes islandeses con CCR tenían un pariente de primer grado o un familiar de segundo grado (SDR, por sus siglas en inglés) con CCR. Los hermanos de pacientes con CCR tenían un RR estimado de 2.5 [4]. En un estudio coreano, las personas que tenían FDR con CCR tenían un riesgo 2.29 veces mayor de padecer CCR. El riesgo no parecía variar en función de si el FDR era la madre, el padre o un hermano [20]. Factores modificadores como la obesidad y la hiperglucemia pueden aumentar aún más el riesgo de CCR en esta población de alto riesgo. Otro estudio evaluó a 80,309 gemelos monocigóticos y 123,382 gemelos dicigóticos del mismo sexo en Dinamarca, Finlandia, Noruega y Suecia [18]. Este estudio reveló un riesgo excesivo de cáncer en gemelos cuyo gemelo había sido diagnosticado con cáncer. Los riesgos acumulativos estimados fueron un 5 % más altos en términos absolutos (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 4 %-6 %) en gemelos dicigóticos (37 %; IC del 95 %, 36 %-38 %) y un 14 % más alto en términos absolutos (IC del 95 %, 12 %-16 %) en gemelos monocigóticos (46 %; IC del 95 %, 44 %-48 %) —para aquellos cuyo gemelo también desarrolló cáncer— que en la cohorte general (32 %). La heredabilidad global del cáncer, calculada evaluando la contribución relativa de la herencia frente al entorno compartido, se estimó en un 33 %. La heredabilidad del cáncer de riñón se estimó en un 38 % (IC del 95 %, 21 %-55 %). Los factores ambientales compartidos no contribuyeron de manera significativa al riesgo global.
Young age at RCC onset is also a clue that hereditary etiology is possible. Unlike sporadic RCC, which is generally diagnosed during the fifth to seventh decades of life, hereditary forms of RCC are generally diagnosed at an earlier age. In a review of more than 600 cases of hereditary RCC from the National Cancer Institute, the median age of RCC diagnosis was 37 years, with 70% of cases being diagnosed at age 46 years or younger.[3] This age is lower than the median age of RCC diagnosis in the general population, which is 64 years.[21] Heritable RCCs are often multifocal and bilateral. A retrospective analysis of 1,235 patients with RCC who underwent genetic testing revealed that 6.1% of this population had positive genetic test results, 75.5% had negative test results, and 18.4% had a variant of unknown significance. Young age at RCC diagnosis was the only variable associated with a positive test result.[8] Other series showed that patients with non-clear cell advanced RCC may have an enrichment for pathogenic variants when compared with patients who had clear cell RCC; however, current research data are limited.[5,22]
While there is much debate about the referral criteria for hereditary RCC genetic testing, the following organizations have offered some guidance:
- VHL Alliance.
- Kidney Cancer Research Network of Canada.[23]
- National Comprehensive Cancer Network.[24]
These guidelines acknowledge that the following criteria can prompt a referral to genetic counseling: early age of RCC onset, family history of RCC (≥1 FDR/SDR with RCC), bilateral or multifocal RCCs, and suspicious RCC histology. A consensus statement published by a group of kidney cancer experts provides additional guidance that may help providers identify patients who can be referred to genetic counseling.[25]
When evaluating patients at risk of hereditary kidney cancer, specific clinical features help determine which test is the most appropriate to order. Single gene tests are available during family variant testing or when there is only suspicion for one specific kidney cancer syndrome. The following panel tests are also available: 1) broad cancer genetic panels of up to 100 genes associated with cancer predisposition, and 2) renal cancer genetic panels with 15 to 20 genes that have strong associations with hereditary kidney cancer syndromes. Most of these panels conduct targeted sequencing of the exon with little coverage of the intron, except for splice-site variants. In the future, RNA testing may be useful to evaluate variants of unknown significance identified by DNA testing, to add additional support for pathogenicity. Whole genome sequencing (WGS) can be considered for rare cases with clinical suspicion that had negative panel testing. WGS may detect structural variants in introns that can contribute to cancer predisposition. In a series of over 1,300 unselected patients with RCC who underwent WGS, 6.9% of patients had germline pathogenic variants identified in cancer predisposition genes.[12]
Other Risk Factors for Renal Cell Carcinoma
Studies of environmental and lifestyle factors contributing to the risk of RCC focus almost exclusively on sporadic (i.e., nonhereditary) RCC. Smoking, hypertension, and obesity are the major environmental and lifestyle risk factors associated with RCC.[26] In addition, workers who were reportedly exposed to the environmental carcinogen trichloroethylene developed sporadic clear cell RCC, presumably resulting from somatic variants in the VHL gene.[27] Dietary intake of vegetables and fruits has been inversely associated with RCC. Greater intake of red meat and milk products have been associated with increased RCC risk, although not consistently.[28]
Referencias bibliográficas
Major Heritable Renal Cell Carcinoma Syndromes
There are four major hereditary renal cell carcinoma (RCC) syndromes. These syndromes are summarized in detail in the following PDQ summaries and in Table 1 below:
- Von Hippel-Lindau Disease (VHL).
- Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer (HLRCC).
- Hereditary Papillary Renal Carcinoma (HPRC).
- Birt-Hogg-Dubé Syndrome (BHD).
These major RCC syndromes are transmitted via an autosomal dominant mode of inheritance. This means that the altered gene is present in one of the parents and that the chances of transmitting this gene and the disease to the offspring is 50% for each pregnancy. Genetic tests performed in Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certified laboratories are available for the genes associated with VHL, HLRCC, HPRC, and BHD. Genetic counseling is a prerequisite for genetic testing. For more information, see Cancer Genetics Risk Assessment and Counseling.
Referencias bibliográficas
Últimas actualizaciones de este resumen (09/05/2025)
Los resúmenes de información sobre el cáncer del PDQ se revisan y actualizan periódicamente a medida que se dispone de nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes realizados a este resumen hasta la fecha indicada.
Inheritance and Risk of Renal Cell Carcinoma
Estadísticas actualizadas con estimaciones de nuevos casos de cáncer y muertes para 2025 (citado por la Sociedad Estadounidense del Cáncer como referencia 1).
Family History as a Risk Factor for Renal Cell Carcinoma
Se agregó la Sociedad Americana del Cáncer como referencia 1.
This summary is written and maintained by the PDQ Cancer Genetics Editorial Board, which is editorially independent of NCI. The summary reflects an independent review of the literature and does not represent a policy statement of NCI or NIH. More information about summary policies and the role of the PDQ Editorial Boards in maintaining the PDQ summaries can be found on the About This PDQ Summary and PDQ® Cancer Information for Health Professionals pages.
Sobre este resumen del PDQ
Propósito de este resumen
This PDQ cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about the genetics of renal cell carcinoma. It is intended as a resource to inform and assist clinicians in the care of their patients. It does not provide formal guidelines or recommendations for making health care decisions.
Revisores y actualizaciones
This summary is reviewed regularly and updated as necessary by the PDQ Cancer Genetics Editorial Board, which is editorially independent of the National Cancer Institute (NCI). The summary reflects an independent review of the literature and does not represent a policy statement of NCI or the National Institutes of Health (NIH).
Los miembros de la junta revisan artículos publicados recientemente cada mes para determinar si un artículo debe:
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Los cambios en los resúmenes se realizan a través de un proceso de consenso en el que los miembros del comité evalúan la solidez de la evidencia en los artículos publicados y determinan cómo debe incluirse el artículo en el resumen.
The lead reviewers for Genetics of Renal Cell Carcinoma are:
- Alexandra Perez Lebensohn, MS, CGC (National Cancer Institute)
- Brian Matthew Shuch, MD (UCLA Health)
- Ramaprasad Srinivasan, MD, PhD (National Cancer Institute)
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La forma recomendada para citar este resumen del PDQ es:
PDQ® Cancer Genetics Editorial Board. PDQ Genetics of Renal Cell Carcinoma. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Updated <MM/DD/YYYY>. Available at: https://www.cancer.gov/types/kidney/hp/renal-cell-carcinoma-genetics. Accessed <MM/DD/YYYY>. [PMID: 26389510]
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Agencia de origen: National Cancer Institute (NCI)
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