Genética del cáncer de riñón
Tener ciertos síndromes hereditarios puede aumentar el riesgo de una persona de padecer cáncer de riñón. El cáncer de riñón hereditario representa sólo entre el 5 y el 8 % de todos los cánceres de riñón, lo que lo convierte en un tipo de cáncer poco frecuente. Existen cuatro tipos de síndromes de cáncer de riñón hereditario, y en Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center los tratamos todos. Nos apasiona la detección de estos tipos de cáncer renal hereditario y muchos otros tipos de cáncer en nuestro centro integral de cáncer designado por el NCI.
Nuestro programa de genética del cáncer de riñón se centra en identificar el riesgo individual de tener esta enfermedad, permitiendo a los pacientes tomar medidas preventivas para proteger su salud. Estamos a la vanguardia de métodos innovadores para prevenir y tratar el cáncer de riñón. Nuestra investigación impulsa avances en la atención médica, y nuestros especialistas en cáncer de renombre mundial están comprometidos con ofrecer los enfoques de diagnóstico y tratamiento más avanzados para mejorar los resultados de los pacientes.
Para darle la atención más avanzada, tendrá acceso a especialistas de renombre mundial que colaboran con expertos en medicina de atención crítica y medicina nuclear, nutricionistas y patólogos, así como también con oncólogos psicosociales y guías de atención médica del cáncer torácico. Y encontrará la atención que necesita en nuestros centros de vanguardia.
Durante más de 50 años, Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center ha sido líder en la investigación, el diagnóstico y el tratamiento de más de 200 tipos de cáncer. Recurra a nosotros para una detección integral del cáncer.
El Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, designado como centro integral del cáncer por el National Cancer Institute (NCI), apoya la misión y las normas del NCI. La siguiente información sobre los tipos de cáncer, prevención y tratamientos ha sido facilitada por el NCI.
Genética del carcinoma de células renales (PDQ®): versión para profesionales de salud
Herencia y riesgo del carcinoma de células renales
El carcinoma de células renales (CCR) se diagnostica con frecuencia tanto en hombres como en mujeres. En Estados Unidos, en 2025 se producirán unos 80,980 nuevos casos de cáncer de riñón y de pelvis renal, junto con unas 14,510 muertes [1]. Estos cánceres representan alrededor del 3.97 % de todas las neoplasias malignas en adultos [1]. La proporción entre hombres y mujeres es de 1.9:1 [2]. El CCR es distinto del cáncer de riñón que afecta a la pelvis renal o la médula renal, y solo se aplica al cáncer que se forma en el revestimiento del lecho renal (es decir, en los túbulos renales). Este resumen no aborda los tumores renales que no son CCR, incluidos el cáncer de la pelvis renal o la médula renal. Se han identificado variantes patógenas genéticas como causa del riesgo de cáncer hereditario en algunas familias propensas al CCR; se estima que estas variantes patógenas representan solo entre el 5 % y el 8 % de los casos de CCR en general [3,4]. Es probable que otros genes y factores genéticos de fondo aún por descubrir contribuyan al desarrollo del CCR familiar junto con factores de riesgo no genéticos.
Estudios de varias cohortes de secuenciación han evaluado a pacientes con CCR utilizando paneles de pruebas genéticas que incluían muchos genes no asociados previamente con el CCR hereditario. Muchas de estas cohortes refuerzan que la tasa de alteraciones germinales en genes clásicos del CCR se ajusta a las estimaciones previas. Estas cohortes también muestran una alta incidencia de otras variantes patógenas, algunas de las cuales se produjeron en genes de reparación del ADN. La tasa de otras alteraciones patógenas osciló entre el 12.8 % y el 17.0 % [5-9]. La incidencia de otras alteraciones patógenas es mayor de lo que cabría esperar en la población. Sin embargo, estas cohortes no se basan en la población y están significativamente enriquecidas con pacientes con cáncer a los que se les ha recomendado realizar pruebas germinales.
Un estudio retrospectivo realizado en un único centro con pacientes con CCR de aparición temprana (diagnosticados antes de los 46 años) reveló que los participantes con fenotipos clínicos sugestivos de variantes patógenas asociadas al CCR, como tumores bilaterales o multifocales, histología renal no clara y cánceres primarios extrarrenales, obtuvieron los mejores resultados en las pruebas del panel de CCR germinal [10]. Hubo 129 pacientes con CCR de células claras. Un análisis de un subgrupo de pacientes con CCR de células claras unifocal no reveló variantes patógenas en los paneles de pruebas genéticas de CCR. Otros estudios han confirmado que las personas con tumores bilaterales o multifocales eran más propensas a tener una variante patógena en un gen relacionado con el CCR o el cáncer [11]. Sin embargo, entre el 5 % y el 10 % de las personas de estas series tenían variantes patógenas en genes no asociados al CCR, principalmente en genes de reparación del ADN [10,11]. En este momento, no está claro si existe una relación causal entre el CCR y estas alteraciones patógenas; la relación requiere estudios adicionales. Es probable que estas variantes patógenas aumenten el riesgo de CCR. Sin embargo, el riesgo de CCR también podría verse elevado por otros factores, como una población enriquecida de personas de alto riesgo o la sobrediagnosis de CCR debido a exploraciones frecuentes en pacientes de alto riesgo.
Por el contrario, varios estudios han informado de que la incidencia de variantes patógenas en la línea germinal es mucho menor (entre el 4.1 % y el 6.4 %) en individuos no seleccionados con CCR que se sometieron a secuenciación durante un estudio de investigación [12,13]. La mayoría de las variantes identificadas en estas series se encontraban en genes clásicamente asociados al CCR. Este hallazgo sugiere que la población estudiada puede influir en gran medida en la tasa de detección de variantes patógenas en genes de predisposición al cáncer que no suelen estar asociados con el CCR.
El CCR se presenta tanto en forma esporádica como hereditaria. Se han identificado cuatro síndromes principales de CCR con herencia autosómica dominante. Hay resúmenes del PDQ disponibles para cada uno de estos síndromes:
- Enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL)
- Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC)
- Carcinoma renal papilar hereditario (HPRC)
- Birt-Hogg-Dubé Syndrome (BHD).
Para obtener más información sobre el cáncer de riñón esporádico, consulte Tratamiento del cáncer de células renales y Tratamiento del cáncer urotelial de la pelvis renal y el uréter.
La historia natural del carcinoma de células renales
La historia natural de cada síndrome de CCR es distinta y está influenciada por varios factores, entre ellos las características histológicas y las alteraciones genéticas subyacentes. Aunque es útil seguir la historia natural predominante descrita para cada síndrome, cada individuo afectado debe ser evaluado y controlado para detectar posibles variaciones individuales. El pronóstico individual depende de las características del tumor renal en el momento de la detección y la intervención, que difieren para cada síndrome (VHL, HLRCC, HPRC y BHD). Los determinantes pronósticos en el momento del diagnóstico incluyen el estadio del CCR, si el tumor está confinado al riñón, el tamaño del tumor primario, el grado nuclear de Fuhrman y la multifocalidad [14-16].
El historial de salud familiar como factor de riesgo del carcinoma de células renales
El cáncer de riñón y el cáncer de pelvis renal representan aproximadamente el 3.97 % de todos los tumores malignos en adultos en Estados Unidos [1]. Los estudios epidemiológicos del CCR sugieren que los antecedentes familiares de CCR son un factor de riesgo para la enfermedad [4,17,18]. Un análisis de personas con CCR diagnosticadas antes del año 2000 en la Base de Datos de Cáncer Familiar de Suecia incluyó a todos los suecos nacidos desde 1931 y a sus padres biológicos. El estudio reveló que el riesgo de CCR era especialmente alto en los hermanos de personas con CCR. Los hermanos de personas con CCR tenían un riesgo relativo (RR) mayor que los pares de padres e hijos [17]. Otros trabajos realizados a partir de esta base de datos confirman que el 3 % de las personas con CCR tenían un familiar de primer grado (FDR, por sus siglas en inglés) con CCR [19]. El riesgo puede ser mayor en personas que tienen varios FDR con CCR y en mujeres. Otro estudio examinó a todos los pacientes de Islandia que desarrollaron CCR entre 1955 y 1999 (1,078 casos). Los investigadores utilizaron una amplia base de datos informatizada para realizar un estudio genealógico único que incluyó a más de 600,000 islandeses. Los resultados revelaron que casi el 60 % de los pacientes islandeses con CCR tenían un pariente de primer grado o un familiar de segundo grado (SDR, por sus siglas en inglés) con CCR. Los hermanos de pacientes con CCR tenían un RR estimado de 2.5 [4]. En un estudio coreano, las personas que tenían FDR con CCR tenían un riesgo 2.29 veces mayor de padecer CCR. El riesgo no parecía variar en función de si el FDR era la madre, el padre o un hermano [20]. Factores modificadores como la obesidad y la hiperglucemia pueden aumentar aún más el riesgo de CCR en esta población de alto riesgo. Otro estudio evaluó a 80,309 gemelos monocigóticos y 123,382 gemelos dicigóticos del mismo sexo en Dinamarca, Finlandia, Noruega y Suecia [18]. Este estudio reveló un riesgo excesivo de cáncer en gemelos cuyo gemelo había sido diagnosticado con cáncer. Los riesgos acumulativos estimados fueron un 5 % más altos en términos absolutos (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 4 %-6 %) en gemelos dicigóticos (37 %; IC del 95 %, 36 %-38 %) y un 14 % más alto en términos absolutos (IC del 95 %, 12 %-16 %) en gemelos monocigóticos (46 %; IC del 95 %, 44 %-48 %) —para aquellos cuyo gemelo también desarrolló cáncer— que en la cohorte general (32 %). La heredabilidad global del cáncer, calculada evaluando la contribución relativa de la herencia frente al entorno compartido, se estimó en un 33 %. La heredabilidad del cáncer de riñón se estimó en un 38 % (IC del 95 %, 21 %-55 %). Los factores ambientales compartidos no contribuyeron de manera significativa al riesgo global.
La edad temprana en la aparición del CCR también es un indicio de que puede haber una etiología hereditaria. A diferencia del CCR esporádico, que generalmente se diagnostica entre los 50 y los 70 años, las formas hereditarias del CCR suelen diagnosticarse a una edad más temprana. En una revisión de más de 600 casos de CCR hereditario del National Cancer Institute, la edad mediana al momento del diagnóstico de CCR fue de 37 años, y el 70 % de los casos se diagnosticaron a los 46 años o menos [3]. Esta edad es inferior a la media de edad al momento del diagnóstico de CCR en la población general, que es de 64 años [21]. Los CCR hereditarios suelen ser multifocales y bilaterales. Un análisis retrospectivo de 1,235 pacientes con CCR que se sometieron a pruebas genéticas reveló que el 6.1 % de esta población tenía resultados positivos en las pruebas genéticas, el 75.5 % tenía resultados negativos y el 18.4 % tenía una variante de significado desconocido. La edad temprana en el momento del diagnóstico del CCR fue la única variable asociada con un resultado positivo en las pruebas [8]. Otras series mostraron que los pacientes con CCR avanzado no de células claras pueden presentar un enriquecimiento de variantes patógenas en comparación con los pacientes que tenían CCR de células claras; sin embargo, los datos de las investigaciones actuales son limitados [5,22].
Si bien existe mucho debate sobre los criterios de derivación para las pruebas genéticas de CCR hereditario, las siguientes organizaciones han ofrecido alguna orientación:
- VHL Alliance.
- Red de Investigación sobre el Cáncer de Riñón de Canadá [23]
- Red Nacional Integral contra el Cáncer [24]
Estas directrices reconocen que los siguientes criterios pueden motivar la derivación a asesoramiento genético: edad temprana de aparición del CCR, antecedentes familiares de CCR (≥1 FDR/SDR con CCR), CCR bilateral o multifocal e histología sospechosa de CCR. Una declaración consensuada publicada por un grupo de expertos en cáncer renal ofrece orientación adicional que puede ayudar a los profesionales sanitarios a identificar a los pacientes que pueden ser derivados a asesoramiento genético [25].
Al evaluar a pacientes con riesgo de cáncer renal hereditario, ciertas características clínicas específicas ayudan a determinar qué prueba es la más adecuada. Las pruebas de un solo gen están disponibles durante las pruebas de variantes familiares o cuando solo hay sospecha de un síndrome específico de cáncer renal. También están disponibles las siguientes pruebas de panel: 1) paneles genéticos de cáncer amplios de hasta 100 genes asociados con la predisposición al cáncer y 2) paneles genéticos de cáncer renal con 15 a 20 genes que tienen fuertes asociaciones con síndromes de cáncer renal hereditario. La mayoría de estos paneles realizan una secuenciación dirigida del exón con poca cobertura del intrón, excepto para las variantes del sitio de empalme. En el futuro, las pruebas de ARN podrían ser útiles para evaluar variantes de significado desconocido identificadas mediante pruebas de ADN, con el fin de aportar pruebas adicionales sobre su patogenicidad. La secuenciación del genoma completo (WGS, por sus siglas en inglés) puede considerarse en casos raros con sospecha clínica que hayan dado negativo en las pruebas de panel. La WGS puede detectar variantes estructurales en los intrones que pueden contribuir a la predisposición al cáncer. En una serie de más de 1,300 pacientes no seleccionados con CCR que se sometieron a WGS, el 6.9 % de los pacientes presentaban variantes patógenas germinales identificadas en genes de predisposición al cáncer [12].
Otros factores de riesgo para el carcinoma de células renales
Los estudios sobre los factores ambientales y de estilo de vida que contribuyen al riesgo de CCR se centran casi exclusivamente en el CCR esporádico (es decir, no hereditario). El tabaquismo, la hipertensión y la obesidad son los principales factores de riesgo ambientales y de estilo de vida asociados con el CCR [26]. Además, los trabajadores que supuestamente estuvieron expuestos al carcinógeno ambiental tricloroetileno desarrollaron CCR de células claras esporádico, presumiblemente como resultado de variantes somáticas en el gen VHL [27]. La ingesta dietética de verduras y frutas se ha asociado inversamente con el CCR. Una mayor ingesta de carne roja y productos lácteos se ha asociado con un mayor riesgo de CCR, aunque no de manera consistente [28].
Referencias bibliográficas
Síndromes principales del carcinoma de células renales hereditario
Hay cuatro síndromes principales de carcinoma de células renales (CCR) hereditario. Estos síndromes se resumen en detalle en los siguientes resúmenes del PDQ y en esta tabla 1:
- Enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL)
- Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales (HLRCC)
- Carcinoma renal papilar hereditario (HPRC)
- Birt-Hogg-Dubé Syndrome (BHD).
Estos síndromes de carcinoma renal de células renales importantes se transmiten mediante un modo de herencia autosómico dominante. Esto significa que el gen alterado está presente en uno de los padres y que las probabilidades de transmitir este gen y la enfermedad a la descendencia es del 50 % en cada embarazo. Las pruebas genéticas realizadas en laboratorios certificados por la Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) están disponibles para los genes asociados con VHL, HLRCC, HPRC y BHD. El asesoramiento genético es un requisito previo para las pruebas genéticas. Para obtener más información, consulte Evaluación y asesoramiento sobre el riesgo genético del cáncer.
Referencias bibliográficas
Últimas actualizaciones de este resumen (09/05/2025)
Los resúmenes de información sobre el cáncer del PDQ se revisan y actualizan periódicamente a medida que se dispone de nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes realizados a este resumen hasta la fecha indicada.
Herencia y riesgo del carcinoma de células renales
Estadísticas actualizadas con estimaciones de nuevos casos de cáncer y muertes para 2025 (citado por la Sociedad Estadounidense del Cáncer como referencia 1).
El historial de salud familiar como factor de riesgo del carcinoma de células renales
Se agregó la Sociedad Americana del Cáncer como referencia 1.
Este resumen ha sido redactado y actualizado por el comité editorial del PDQ sobre la genética del cáncer, que es editorialmente independiente del NCI. El resumen refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI ni de los NIH. Para obtener más información sobre las políticas de los resúmenes y del papel de los comités editoriales del PDQ en la actualización y mantenimiento de los resúmenes del PDQ, consulte las páginas Acerca de este resumen del PDQ e Información del PDQ sobre el cáncer dirigida a profesionales de la salud.
Sobre este resumen del PDQ
Propósito de este resumen
Este resumen del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud ofrece información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios de la genética del carcinoma de células renales. El propósito es informar y ayudar a los pacientes, sus familiares y cuidadores. No da pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención médica.
Revisores y actualizaciones
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Los miembros de la junta revisan artículos publicados recientemente cada mes para determinar si un artículo debe:
- Debatirse en una reunión
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Los cambios en los resúmenes se realizan a través de un proceso de consenso en el que los miembros del comité evalúan la solidez de la evidencia en los artículos publicados y determinan cómo debe incluirse el artículo en el resumen.
Los revisores principales del resumen sobre la genética del carcinoma de células renales son:
- Alexandra Perez Lebensohn, MS, CGC (National Cancer Institute)
- Brian Matthew Shuch, MD (UCLA Health)
- Ramaprasad Srinivasan, MD, PhD (National Cancer Institute)
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La forma recomendada para citar este resumen del PDQ es:
Comité editorial del PDQ® sobre la genética del cáncer. Genética del carcinoma de células renales (PDQ). Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualizado el [DD/MM/AAAA]
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URL de origen: https://www.cancer.gov/node/657735/syndication
Agencia de origen: National Cancer Institute (NCI)
Fecha de captura: 2013-11-05 15:00:17.0