Síndrome de Rett

El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo. Se caracteriza por un crecimiento y desarrollo típicos en la primera infancia, seguidos posteriormente por una ralentización del desarrollo.

El síndrome de Rett fue descrito por primera vez por el Dr. Andreas Rett en 1966. Con el tiempo, los efectos del síndrome de Rett pueden provocar problemas cognitivos, sensoriales, emocionales, motores, cardíacos y del sistema nervioso autónomo, como dificultades para la digestión o la respiración.

Existen dos tipos principales de síndrome de Rett: clásico y atípico. Ambos tipos pueden diferir en sus síntomas o en la mutación genética específica.

La mayoría de las pacientes con síndrome de Rett presentan la forma clásica, que normalmente se desarrolla en cuatro fases.

• Fase de inicio temprano. En esta fase, el desarrollo se estanca o se detiene por completo. A veces, el síndrome se manifiesta de forma tan sutil que los padres y los profesionales sanitarios no lo notan al principio. Los investigadores creían que esta fase comenzaba alrededor de los 6 meses de edad. Sin embargo, tras analizar grabaciones de vídeo de personas con síndrome de Rett desde su nacimiento, ahora saben que algunos bebés con este síndrome parecen desarrollarse con normalidad. De hecho, estos bebés presentan problemas en el desarrollo muy temprano. En un estudio,⁵ todos los bebés con síndrome de Rett mostraron problemas con los movimientos corporales desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad. Otro 42 por ciento mostró movimientos estereotipados de las manos durante este periodo.
• Fase de Destructiva Rápida. El niño pierde habilidades rápidamente (regresa). Los movimientos manuales intencionados y el habla suelen ser las primeras habilidades que se pierden. Los problemas respiratorios y los movimientos estereotipados de las manos, como apretar o estrujar, lavarse las manos (un movimiento que se asemeja al lavado) y aplaudir o golpear, también tienden a comenzar durante esta etapa.
• Fase de meseta. La regresión del niño se ralentiza y otros problemas pueden disminuir, o incluso puede haber mejoría en algunas áreas. Las convulsiones y los problemas de movimiento son comunes en esta etapa. Muchas personas con síndrome de Rett pasan la mayor parte de su vida en esta fase.
• Fase tardía de deterioro motor. En esta etapa, las personas pueden presentar rigidez o pérdida de tono muscular; algunas incluso quedan inmóviles. Puede aparecer escoliosis (una curvatura anormal de la columna vertebral), que puede llegar a ser lo suficientemente grave como para requerir corsé o cirugía. Los movimientos estereotipados de las manos y los problemas respiratorios parecen disminuir.

Actualmente se conocen cinco variantes del síndrome de Rett atípico, definidas por síntomas característicos, la edad a la que se presentan los síntomas o la composición genética.

Las formas atípicas del síndrome de Rett que se han identificado hasta la fecha incluyen:

• Síndrome de Rett congénito (variante de Rolando)
• Síndrome de Rett de inicio temprano (variante de Hanefeld)
• Síndrome de Rett en la infancia tardía
• Forma frustra del síndrome de Rett
• Variante de habla preservada del síndrome de Rett (variante Zapella)

Casi todos los casos de síndrome de Rett son causados ​​por una mutación en el gen de la proteína 2 de unión a metil-CpG, o MECP2 (pronunciado meck-pea-two). El gen MECP2 contiene las instrucciones para la síntesis de una proteína llamada proteína 2 de unión a metilcitosina (MeCP2), necesaria para el desarrollo cerebral y que actúa como uno de los muchos interruptores bioquímicos que activan y desactivan las funciones genéticas. Debido a que el gen MECP2 no funciona correctamente en las personas con síndrome de Rett, pueden tener niveles muy bajos de MeCP2, o bien, la MeCP2 que tienen no funciona correctamente.

No todas las personas con una mutación en el gen MECP2 padecen el síndrome de Rett. Los científicos creen que algunos casos pueden deberse a deleciones parciales del gen, mutaciones en otras partes del mismo o a genes adicionales aún no identificados. Factores genéticos y ambientales pueden contribuir a las diferencias en la gravedad y el tipo de síntomas que presentan las personas con síndrome de Rett. Estos factores pueden incluir: la ubicación de la mutación en el gen MECP2, la interacción de los cromosomas sexuales y otros genes que pueden agravar los síntomas o proteger contra los efectos de la mutación.

Aunque el síndrome de Rett es un trastorno genético, menos del 1 % de los casos registrados se transmiten de una generación a otra. La mayoría de los casos son espontáneos, lo que significa que la mutación ocurre de forma aleatoria. Sin embargo, en algunas familias afectadas por el síndrome de Rett, otros miembros de la familia presentan una mutación en el gen MECP2. Las familias que ya tienen una mutación MECP2 identificada pueden realizarse pruebas genéticas para determinar si son portadoras del trastorno.

El síndrome de Rett puede afectar a cualquier grupo racial o étnico. Afecta con mayor frecuencia a las niñas, aunque también puede afectar a los niños (aunque raramente). Los niños suelen verse afectados con mayor gravedad que las niñas.

Los científicos están estudiando las mutaciones en el gen MECP2 de personas con síndrome de Rett para comprender mejor la función y la disfunción de la proteína MeCP2. La información obtenida de este estudio ampliará nuestro conocimiento sobre el trastorno y podría conducir al desarrollo de nuevas terapias. Otras investigaciones se centran en identificar las vías moleculares afectadas, desarrollar modelos animales del trastorno y desarrollar terapias en etapas tempranas.

Algunos investigadores sugieren que el tipo específico de mutación en el gen MECP2 influye en la gravedad de los síntomas del síndrome de Rett. Se están realizando estudios para comprender las mutaciones y los genes que contribuyen a la diversidad de síntomas y la gravedad de este trastorno. Un estudio de historia natural financiado por los Institutos Nacionales de la Salud también debería aportar nueva información sobre estos temas.

Los médicos diagnostican el síndrome de Rett observando los signos y síntomas durante el crecimiento y desarrollo tempranos del niño y realizando evaluaciones continuas de su estado físico y neurológico. Los científicos han desarrollado una prueba genética para detectar mutaciones en el gen MECP2 que complementa las observaciones y el diagnóstico médico. Para confirmar el diagnóstico de síndrome de Rett, las familias deben consultar con un neurólogo pediátrico, un genetista clínico o un pediatra especializado en desarrollo infantil.

El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo que se caracteriza por un crecimiento y desarrollo tempranos típicos, seguidos posteriormente por una combinación de los siguientes síntomas:

• Una desaceleración del desarrollo
• Pérdida de movilidad o función en las manos
• Movimientos de manos distintivos
• Ralentización del crecimiento cerebral y craneal
• Problemas para caminar, caminar de puntillas o una marcha con base de sustentación amplia.
• Convulsiones
• Problemas cognitivos
• Problemas digestivos
• Dificultad para realizar funciones motoras, incluyendo hablar y controlar los movimientos oculares (apraxia).
• Dificultades para respirar estando despierto, incluyendo apnea, hiperventilación y deglución de aire.
• Otros síntomas pueden incluir problemas para dormir, bruxismo y dificultad para masticar.

La edad de inicio, la gravedad de los síntomas y la progresión del síndrome de Rett varían de un niño a otro. Si bien los niños que desarrollan el síndrome de Rett crecen y se desarrollan como se espera inicialmente, a menudo existen diferencias sutiles incluso en la primera infancia y la niñez temprana, tales como:

• Dificultad para alimentarse
• Movimientos bruscos de las extremidades
• Pérdida del tono muscular (hipotonía)
• Menos contacto visual
• Problemas para gatear o caminar

La pérdida de la funcionalidad de las manos va seguida de movimientos compulsivos como retorcerse las manos. La aparición de estos síntomas a veces es repentina.

Los médicos diagnostican el síndrome de Rett observando los signos y síntomas durante el crecimiento y desarrollo tempranos del niño y realizando evaluaciones continuas de su estado físico y neurológico. Los científicos han desarrollado una prueba genética para detectar mutaciones en el gen MECP2 que complementa las observaciones y el diagnóstico médico. Para confirmar el diagnóstico de síndrome de Rett, las familias deben consultar con un neurólogo pediátrico, un genetista clínico o un pediatra especializado en desarrollo infantil.

El análisis genético de una muestra de sangre permite identificar si un niño presenta alguna de las mutaciones conocidas que causan el síndrome de Rett. Incluso si un niño tiene una mutación en el gen de la proteína 2 de unión a metilcitosina (MECP2) (que también se presenta en otras afecciones), los síntomas del síndrome de Rett no siempre están presentes, por lo que los profesionales sanitarios también deben evaluar los síntomas del niño para confirmar el diagnóstico.
 

• Un patrón de desarrollo, regresión y posterior recuperación o estabilización.
• Pérdida parcial o total de habilidades manuales intencionadas, como agarrar con los dedos, alcanzar objetos o tocar cosas a propósito.
• Pérdida parcial o total del lenguaje hablado
• Movimientos repetitivos de las manos, como retorcerse las manos, lavarlas, apretarlas, aplaudir o frotarlas.
• Anomalías en la marcha, incluyendo caminar de puntillas o con una marcha inestable, de base amplia y con las piernas rígidas.

La ralentización del crecimiento craneal entre los 3 meses y los 4 años de edad, que da lugar a una microcefalia adquirida, también es característica del síndrome de Rett y justifica que se considere este diagnóstico.

Se han identificado mutaciones genéticas que causan algunas variantes atípicas del síndrome de Rett. Tras un análisis de sangre para confirmar la composición genética del niño, un profesional sanitario puede diagnosticarle un síndrome de Rett atípico si el niño presenta un desarrollo normal, seguido de una regresión y, posteriormente, recuperación o estabilización. Además, el profesional sanitario confirmará al menos dos de los cuatro criterios principales y cinco de los once criterios de apoyo antes de emitir un diagnóstico.

En ocasiones, el síndrome de Rett se diagnostica erróneamente como autismo regresivo, parálisis cerebral o retrasos del desarrollo inespecíficos.

En algunos varones, las características del síndrome de Rett se presentan junto con otra afección genética llamada síndrome de Klinefelter, en la que el niño tiene dos cromosomas X y un cromosoma Y. Esto significa que el niño puede tener un gen MECP2 mutado y un gen MECP2 normal, lo que reduce los efectos del gen mutado.

Aunque no existe cura para el síndrome de Rett, en 2023 la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó un nuevo fármaco, la trofinetida, para tratar este síndrome en niños de 2 años o más. La trofinetida actúa reduciendo la inflamación cerebral, aumentando la cantidad de una proteína protectora en el cerebro e impidiendo que algunas células se vuelvan demasiado activas.

Otros tratamientos se centran en tratar síntomas o comportamientos específicos del síndrome de Rett. La medicación puede ayudar con los problemas respiratorios y de movimiento, así como con las convulsiones.

Las personas afectadas por el síndrome de Rett deben someterse a controles periódicos para detectar escoliosis (curvatura de la columna vertebral) y problemas cardíacos. La terapia ocupacional puede ayudar a los niños a desarrollar las habilidades necesarias para las actividades cotidianas como vestirse, comer y dibujar, mientras que la fisioterapia y la hidroterapia pueden mejorar su movilidad.

Algunos niños pueden necesitar equipos y ayudas especiales, como corsés ortopédicos, férulas para manos y muñecas, y apoyo nutricional para mantener un peso adecuado. Los niños con síndrome de Rett pueden necesitar ayuda adicional en la escuela y apoyo social.

Muchas personas con síndrome de Rett viven hasta la mediana edad e incluso más allá, a pesar de presentar síntomas. Debido a que este trastorno es poco común, se sabe muy poco sobre el pronóstico a largo plazo y la esperanza de vida.

La mayoría de las personas con síndrome de Rett se benefician de intervenciones bien diseñadas, independientemente de su edad, pero cuanto antes comience el tratamiento, mejor. Con terapia y apoyo, las personas con síndrome de Rett pueden participar en actividades escolares y comunitarias.

Estos tratamientos, formas de asistencia y opciones de medicación generalmente buscan ralentizar la pérdida de capacidades, mejorar o preservar el movimiento y fomentar la comunicación y el contacto social. A continuación se presenta una lista de opciones de tratamiento; la necesidad de estos tratamientos depende de la gravedad de los diferentes síntomas.

• Mejora o mantiene la movilidad y el equilibrio.
• Reduce la deformidad de la espalda y las extremidades.
• Proporciona entrenamiento con carga de peso para pacientes con escoliosis (una curvatura anormal de la columna vertebral).

• Mejora o mantiene el uso de las manos.
• Reduce los movimientos estereotipados de las manos, como retorcerse, lavarse (un movimiento que se asemeja al lavado de manos), aplaudir, frotarse o golpear.
• Enseña actividades autodirigidas como vestirse y alimentarse.

• Enseña comunicación no verbal
• Mejora la interacción social

• Aporta calcio y minerales para fortalecer los huesos y frenar la escoliosis.
• Dieta alta en calorías y grasas para aumentar la estatura y el peso.
• Inserción de una sonda de alimentación si el paciente ingiere accidentalmente la comida y esta llega a sus pulmones (aspiración).

• Corsés o cirugía para corregir la escoliosis
• Férulas para ajustar los movimientos de la mano

• Para reducir los problemas respiratorios
• Para eliminar problemas con ritmo cardíaco anormal
• Para aliviar la indigestión y el estreñimiento
• Para controlar las convulsiones

Las personas afectadas por el síndrome de Rett deben someterse a controles periódicos para detectar escoliosis (curvatura de la columna vertebral) y problemas cardíacos. La terapia ocupacional puede ayudar a los niños a desarrollar las habilidades necesarias para las actividades cotidianas como vestirse, comer y dibujar, mientras que la fisioterapia y la hidroterapia pueden mejorar su movilidad.

Algunos niños pueden necesitar equipos y ayudas especiales, como corsés ortopédicos, férulas para manos y muñecas, y apoyo nutricional para mantener un peso adecuado. Los niños con síndrome de Rett pueden necesitar ayuda adicional en la escuela y apoyo social.

Muchas personas con síndrome de Rett viven hasta la mediana edad e incluso más allá, a pesar de presentar síntomas. Debido a que este trastorno es poco común, se sabe muy poco sobre el pronóstico a largo plazo y la esperanza de vida.

Considere la posibilidad de participar en un ensayo clínico para que los médicos y científicos puedan aprender más sobre el síndrome de Rett y trastornos relacionados. La investigación clínica utiliza voluntarios humanos para ayudar a los investigadores a comprender mejor un trastorno y, posiblemente, encontrar mejores maneras de detectar, tratar o prevenir la enfermedad de forma segura.

Se necesitan voluntarios de todo tipo —tanto personas sanas como personas con alguna enfermedad— de todas las edades, sexos, razas y etnias para garantizar que los resultados del estudio se apliquen al mayor número de personas posible y que los tratamientos sean seguros y eficaces para todos los que los utilicen.

Para obtener información sobre cómo participar en investigaciones clínicas, visite la página web de los NIH sobre ensayos clínicos y su participación . Infórmese sobre los ensayos clínicos que actualmente buscan personas con síndrome de Rett en Clinicaltrials.gov .