Las tasas de supervivencia de los cánceres de la sangre conocidos como síndromes mielodisplásicos (SMD) no han mejorado en los últimos 50 años. En un ensayo clínico de fase 1b/2 y estudios preclínicos publicados en línea el 19 de septiembre en Cáncer de la naturaleza, los científicos del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) designado por el Instituto Nacional del Cáncer, el Cancer Center MD Anderson y la Universidad de Texas en Austin lograron resultados prometedores contra los SMD al combinar un fármaco anti-SMD estándar con el fármaco en investigación CB-839.

Para obtener energía, las células cancerosas del SMD, así como las células del cáncer de la sangre relacionado, la leucemia mieloide aguda (LMA), dependen en gran medida del metabolismo de la glutamina, el aminoácido más abundante en la sangre. Los científicos se dieron cuenta de que el CB-839 podría debilitar las células cancerosas del SMD porque ataca a la enzima glutaminasa, que cataliza el primer paso del metabolismo de la glutamina. En el ensayo clínico, 28 pacientes con SMD avanzado fueron tratados con CB-839 combinado con azacitidina (AZA), un fármaco " atención" que actúa matando las células que se dividen rápidamente. La terapia fue bien tolerada y condujo a que el 70% de los pacientes experimentaran una respuesta parcial o completa. Después de analizar muestras de sangre después del tratamiento, los investigadores descubrieron que la terapia combinada ayudó a los pacientes a producir células sanguíneas normales, un proceso que a menudo se interrumpe en el SMD. En un análisis independiente de muestras de sangre tomadas de pacientes con SMD y LMA, los investigadores descubrieron que los niveles de SLC38A1 (una proteína que transporta glutamina dentro de las células) están elevados en pacientes con malos resultados del tratamiento, lo que sugiere que SLC38A1 podría ser un biomarcador útil para evaluar qué tan bien están respondiendo los pacientes con SMD y LMA a la terapia y para personalizar las estrategias de tratamiento. En particular, el estudio muestra que la enzima GLS y la proteína SLC38A1 son importantes para impulsar la progresión del SMD, y que dirigirse a esas moléculas podría transformar la forma en que se tratan el SMD y la LMA y mejorar significativamente los resultados de los pacientes.

Los coautores correspondientes del estudio fueron Marina Konopleva, MD, directora del programa de leucemia, codirectora del Translational Blood Cancer Institute en MECCC y profesora de oncología y farmacología molecular en Einstein, Amit Verma, MBBS, director asociado de ciencia traslacional en MECCC, presidente interino del departamento de oncología en Einstein y Montefiore Health System, y profesor de medicina y biología molecular y del desarrollo en Einstein, y Stefano Tiziani, PhD, en la Universidad de Texas en Austin. Los autores adicionales incluyen a los coautores principales Divij Verma, PhD, y Anna Skwarska, PhD, ambos son profesores asistentes de investigación de oncología en Einstein.