Comunicado de prensa
El desgaste muscular relacionado con la edad se relaciona con un defecto en el reciclaje celular
3 de diciembre de 2025 (BRONX, NY)
Two related studies published today in Metabolismo natural show that a specialized intracellular recycling mechanism—chaperone-mediated autophagy (CMA)—is essential for muscle health. The research, conducted in animal models and human muscle samples, found that CMA preserves muscle strength and enables muscles to repair themselves and that boosting CMA activity is a potential therapeutic strategy for preventing age-related muscle decline. Both studies were led in part by Albert Einstein College of Medicine’s Ana Maria Cuervo, M.D, Ph.D., one of the world’s leading authorities on the role of CMA in health and disease.
“La sarcopenia o atrofia muscular suele acompañar al envejecimiento, afectando a la mitad de las personas mayores de 80 años y aumentando significativamente el riesgo de caídas, lesiones y hospitalizaciones”, afirmó el Dr. Cuervo, profesor distinguido de biología molecular y del desarrollo y de medicamento, Chair de la Cátedra Robert y Renée Belfer para el Estudio de Enfermedades Neurodegenerativas y codirector del Instituto de Investigación en Einstein. “Uno de nuestros hallazgos interesantes es que intervenciones sencillas en el estilo de vida, como el ejercicio y el ayuno, pueden potenciar la actividad de la AMC y ayudar a prevenir la atrofia muscular relacionada con la edad”.
La necesidad de “recoger la basura”
La CMA permite a las células eliminar proteínas dañadas o innecesarias y reutilizar partes de ellas para construir nuevas proteínas. En estudios previos, el Dr. Cuervo y sus colegas demostraron que la actividad reducida de la CMA permite la acumulación de residuos intracelulares en los nervios y otras células, lo que conduce a enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer, así como a enfermedades vasculares y metabólicas. Sin embargo, se sabía poco sobre el papel de la CMA en la salud del músculo esquelético.
Para los estudios actuales, los investigadores desarrollaron dos modelos de ratón que, desde una edad temprana, carecían de actividad de CMA en dos tipos clave de células musculares: fibras musculares (células que generan movimiento al contraerse) y células madre musculares, que forman nuevas células musculares en respuesta a una lesión.
En los ratones que carecían de CMA en sus fibras musculares, las proteínas dañadas se acumularon en las fibras, lo que interfirió con la contracción muscular y provocó debilidad muscular y cambios en la estructura muscular. En el segundo modelo de ratón, la desactivación de CMA en las células madre musculares redujo drásticamente su capacidad para producir nuevas células musculares. Las observaciones en estos dos modelos murinos se asemejaron a lo que ocurre en la pérdida muscular relacionada con la edad en humanos. Por el contrario, los investigadores demostraron que la mejora de CMA en ratones mayores (ya sea genéticamente en las fibras musculares esqueléticas o farmacológicamente en las células madre musculares) mejoró la función muscular, la fuerza y su capacidad regenerativa.
Opciones de estilo de vida y salud muscular
Los estudios también demostraron que la CMA en el músculo esquelético es sensible a las malas decisiones nutricionales (p. ej., dietas ricas en grasas asociadas con la obesidad) y al envejecimiento, y que ambos factores conducen a una reducción de la actividad de la CMA. Por otro lado, los investigadores demostraron por primera vez que tanto el ejercicio como el ayuno en ratones son eficaces para aumentar la actividad de la CMA en el músculo.
La disminución de la AMC podría ser uno de los primeros eventos moleculares del envejecimiento muscular, afirmó el Dr. Cuervo. «A medida que envejecemos, se observa una disminución en la actividad de la AMC en múltiples órganos, incluido el músculo. Observamos esto en el músculo tanto de nuestros modelos murinos como de personas mayores sanas que examinamos en este estudio, incluso antes de que existiera evidencia clara de deterioro de la función muscular. También observamos que los músculos de pacientes mayores con sarcopenia presentaban una actividad de la AMC notablemente reducida. Nuestros hallazgos identifican la AMC como un protector vital de la integridad muscular y una diana prometedora para la prevención o el tratamiento de la sarcopenia en poblaciones envejecimiento ».
El primer artículo se titula " La disminución de la autofagia mediada por chaperonas en el músculo esquelético relacionada con la edad conduce a una miopatía progresiva ". El autor principal es el Dr. Cuervo y Olaya Santiago-Fernández, PhD, lideró este proyecto. Los otros contribuyentes de Einstein incluyen a Luisa Coletto, PhD, Inmaculada Tasset, PhD, Susmita Kaushik, PhD, Adrián Macho-González, PhD, Kristen Lindenau, MS, Antonio Díaz, Rabia R. Khawaja, PhD, Bhakti Chavda, MS y Aiara Gazteluiturri.
El segundo artículo se titula “ La autofagia mediada por chaperonas mantiene las funciones regenerativas de las células madre musculares, pero disminuye con la edad ”. Los autores principales son el Dr. Cuervo y la PhD. Pura Muñoz-Cánoves, del Instituto de Ciencias de Altos Labs San Diego, San Diego, California. Otros colaboradores de Einstein son la Sra. Chavda, el Dr. Santiago-Fernández, el Sr. Díaz y la Sra. Lindenau.
