Para encontrar tratamientos para la enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurodegenerativos es necesario conocer los mecanismos moleculares responsables de la muerte de las neuronas de los pacientes. El MD Frank Soldner está investigando una posible causa: defectos en la acetilación de histonas, un proceso intracelular que desempeña un papel esencial en la regulación genética. Utilizando una novedosa plataforma de descubrimiento basada en células madre pluripotentes humanas (hPSC) que él y sus colegas desarrollaron, el Dr. Soldner puede reproducir muchas características de la enfermedad de Parkinson dentro de las neuronas humanas en cultivo celular. Los investigadores han identificado enzimas que, al modificar la acetilación de histonas, contribuyen a la neurodegeneración mediada por la alfa-sinucleína, una proteína que se sospecha que contribuye a los síntomas de Parkinson al matar neuronas cerebrales. El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) ha concedido al Dr. Soldner una subvención de cuatro años por 2,7 millones de dólares para continuar su investigación sobre el papel de la acetilación aberrante de histonas en la neurodegeneración. Mediante la combinación de modelos de enfermedad basados ​​en hPSC y tejido post mortem obtenido de pacientes con Parkinson, el Dr. Soldner y sus colegas podrían demostrar que la acetilación aberrante de histonas vinculada a la patología de la alfa-sinucleína es una característica común de la enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. (1R01NS138402-01)

El grupo del Dr. Soldner también está estudiando cómo las células cerebrales no neuronales, como la microglía, contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Mediante estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) y herramientas basadas en CRISPR, el grupo del Dr. Soldner ha encontrado evidencia de que GPNMB, una proteína expresada preferentemente en la microglía y regulada positivamente en varios trastornos neurodegenerativos, desempeña un papel importante en la regulación de la respuesta neuroinflamatoria asociada con la neurodegeneración. El NINDS ha otorgado al Dr. Soldner una subvención de cinco años por 3,2 millones de dólares para aclarar el papel de GPNMB en la neurodegeneración que conduce al Parkinson y otros trastornos relacionados. Una mejor comprensión de la influencia que ejercen las células no neuronales sobre los trastornos cerebrales podría conducir a nuevas estrategias terapéuticas que se dirijan a las interacciones entre esas células y las neuronas. (1R01NS133140-01A1)

El Dr. Soldner es profesor asistente en el Departamento de Neurociencia Dominick P. Purpura, profesor asistente de genética y miembro del Instituto Ruth L. y David S. Gottesman de Investigación de Células Madre y Medicina Regenerativa en Einstein.