20 de noviembre de 2023 (BRONX, NY) — Una de las principales características del cáncer es la división celular descontrolada, razón por la cual los fármacos de quimioterapia atacan las células que se dividen rápidamente en los tumores primarios o en los que se han diseminado a otras partes del cuerpo. Sin embargo, incluso antes de que un tumor primario sea detectable, algunas de sus células pueden viajar a órganos distantes donde, al entrar en un estado latente, evitan la quimioterapia. Años después, esas células pueden "despertar" y formar tumores metastásicos, responsables de más de dos tercios de las muertes por cáncer.

Un estudio realizado por investigadores del Centro Oncológico Integral Montefiore Einstein (MECCC), designado por el Instituto Nacional del Cáncer, ha demostrado que un fármaco experimental es capaz de atacar las células cancerosas diseminadas latentes (DCC, por sus siglas en inglés) [es decir, células cancerosas latentes que se han propagado desde el tumor primario] e impedir que estas células causen metástasis. La investigación se describe en un nuevo estudio publicado en línea el 20 de noviembre en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

"Este es el primer estudio que demuestra que es posible apuntar a la vía de señalización que los DCC latentes requieren para mantenerse vivos durante su larga hibernación", dijo Julio Aguirre-Ghiso, PhD, autor principal del estudio, codirector del Programa de Investigación de Microambiente Tumoral y Metástasis del MECCC, director fundador del Instituto de Microambiente Tumoral y Latencia del Cáncer del MECCC, y profesor de biología celular, de oncología y de medicamento y Chair de la Cátedra Rose C. Falkenstein en Investigación del Cáncer en el Albert Einstein College of Medicine .

En 2006, el Dr. Aguirre-Ghiso y sus colegas descubrieron inesperadamente que la supervivencia de las células de carcinoma ductal latentes depende en gran medida de una vía de señalización denominada PERK (proteína quinasa R similar a la quinasa del retículo endoplasmático). Desde entonces, el Dr. Aguirre-Ghiso y su equipo han investigado cómo se activa la PERK en las células de carcinoma ductal latentes y han buscado compuestos que puedan eliminar selectivamente las células cancerosas latentes mediante la inactivación de la vía de señalización de la PERK.

El artículo de Clinical Cancer Research presentó varios experimentos en los que el inhibidor de PERK, HC4 (HC-5404), bloqueó con éxito la metástasis en modelos murinos de cáncer al eliminar las células DCC latentes. Los experimentos clave involucraron un modelo murino en el que un subtipo de cáncer de mama (HER2+) se desarrolla y se disemina espontáneamente, formando metástasis pulmonares similares a las que se encuentran en humanos. Ratones con células DCC latentes en sus pulmones y médula ósea fueron tratados durante dos a cuatro semanas con HC4. En comparación con los animales no tratados, los ratones tratados con HC4 presentaron significativamente menos lesiones metastásicas pulmonares y menos células DCC latentes en su médula ósea. HC4 ejercía su efecto inhibidor de la metástasis al eliminar las células DCC latentes que originan las metástasis.

Este es el primer estudio que demuestra que es posible actuar sobre la vía de señalización que las células DCC latentes necesitan para sobrevivir durante su larga hibernación.

Julio Aguirre-Ghiso, Doctor en Filosofía.

“Este trabajo podría abrir nuevas vías para combatir la enfermedad metastásica”, afirmó el Dr. Aguirre-Ghiso. “Somos optimistas respecto a la posibilidad de combinar terapias convencionales que eliminan las células cancerosas de rápida división con una terapia como el inhibidor de PERK HC4, que destruye las células cancerosas latentes, dificultando así la capacidad del cáncer para persistir y reaparecer en forma de metástasis mortales”.

El fármaco HC4 (HC-5404) se encuentra en desarrollo en HiberCell y recientemente completó un ensayo clínico de fase 1 para tumores sólidos (NCT04834778). La investigación del Dr. Aguirre-Ghiso sobre el HC4 fue fundamental para la fundación de HiberCell. Es cofundador científico, miembro del consejo asesor científico y accionista de HiberCell, y recibe una compensación económica como consultor de la empresa.

El artículo de Clinical Cancer Research se titula "Un inhibidor específico de PERK bloquea la progresión metastásica al limitar la supervivencia dependiente de UPR de las células cancerosas quiescentes". Además del Dr. Aguirre-Ghiso, otros autores del artículo que actualmente trabajan o trabajaron en Einstein son Wei Zheng, Anna Adam-Artigues, Ph.D., Xin Huang y Sho Fujisawa, Ph.D. Otros autores son Veronica Calvo, Ph.D., David Liu, Maria Fumagalli, David Surguladze, MD, Michael E. Stokes, Ph.D., Ari Nowacek, MD, Ph.D., Mark Mulvihill, Ph.D. y Eduardo F. Farias, todos actualmente o anteriormente en HiberCell; y Kirk A. Staschke, Ph.D., Julie Cheung, B.Sc. y Ana Rita Nobre, Ph.D., todos anteriormente en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.