Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is a fatal cancer that disproportionately affects the Bronx’s immigrant population. In a December 7, 2025, Comunicaciones de la naturaleza paper, B. Hilda Ye, Ph.D., and colleagues describe how mutations in EP300, a regulator of gene activity, contribute to ATLL and similar cancers.

Las células con EP300 ausente o defectuosa experimentan un estrés de replicación crónico, lo que significa que tienen dificultades para copiar su ADN con precisión antes de dividirse. Como resultado, las células deficientes en EP300 acumulan un daño significativo en el ADN. Los investigadores descubrieron que EP300 desempeña un papel crucial en la protección de las horquillas de replicación, las estructuras activas y vulnerables donde ocurre la duplicación del ADN.

Cuando una horquilla de replicación se detiene, las proteínas protectoras como BRCA2 normalmente preservan la estabilidad genómica manteniendo la integridad de la horquilla e impidiendo que el ADN recién sintetizado sea degradado por las nucleasas. BRCA2 es conocido como un "gen del cáncer", ya que heredar mutaciones en BRCA2 aumenta considerablemente el riesgo de padecer cáncer de mama y de ovario. La deficiencia de proteína BRCA2 provoca el colapso de las horquillas de replicación, lo que conlleva daños cromosómicos y mutaciones.

Los investigadores descubrieron que, en las células de ATLL, la pérdida de EP300 crea un defecto similar al de BRCA2 . Aunque el gen BRCA2 en sí no está mutado en ATLL, los niveles de proteína BRCA2 disminuyen, la protección de la horquilla de replicación falla y se acumulan huecos en el ADN monocatenario, lo que da lugar a un fenotipo similar al de los cánceres con deficiencia de BRCA2 . Estos cánceres son vulnerables a los inhibidores de PARP y fármacos similares que actúan aprovechando la capacidad reducida de reparación del ADN de las células malignas. Es importante destacar que el Dr. Ye y sus colegas demostraron que las células con mutaciones en EP300 comparten esta vulnerabilidad terapéutica, lo que sugiere una nueva estrategia de tratamiento dirigida para ATLL y otros cánceres que presentan mutaciones en EP300 .

El Dr. Ye, profesor de biología celular en el Albert Einstein College of Medicine y miembro del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, es el autor principal. Advaitha Madireddy, Ph.D., del Rutgers Cancer Institute de Nueva Jersey, es la autora correspondiente. Otros autores pertenecen al St. Jude Comprehensive Cancer Center y al Dana-Farber Cancer Institute.