En su función como proteínas reguladoras de la expresión génica, la familia de factores de transcripción lisina desmetilasa 5 (KDM5) es fundamental para el desarrollo normal. La expresión anómala de los genes que codifican las proteínas KDM5 se asocia con discapacidad intelectual y diversos tipos de cáncer. Sin embargo, el desconocimiento de las funciones fisiológicas normales de las proteínas KDM5 ha dificultado la comprensión de cómo los defectos en estas proteínas causan enfermedades.

En trabajos anteriores, la Dra. Julie Secombe descubrió que las proteínas KDM5 desempeñan sus funciones esenciales de desarrollo independientemente de su actividad enzimática, y que una de estas funciones implica la activación de genes cruciales para la función y el metabolismo mitocondrial. Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) otorgaron a la Dra. Secombe y sus colegas una subvención de 1,3 millones de dólares por cuatro años para determinar los mecanismos moleculares mediante los cuales las proteínas KDM5 llevan a cabo sus actividades fisiológicas normales. Tras sus recientes estudios con la mosca de la fruta Drosophila, los científicos pondrán a prueba su hipótesis de que una región del extremo C-terminal de KDM5 interactúa con un grupo de proteínas denominado complejo de transcripción letal no específico para orquestar los programas de expresión génica necesarios para la supervivencia. Esta investigación proporcionará información fundamental sobre el funcionamiento normal de KDM5 y podría revelar cómo su desregulación contribuye a la discapacidad intelectual y al cáncer.

El Dr. Secome es profesor de genética en el Departamento de Neurociencia Dominick P. Purpura de Einstein y miembro del Centro Oncológico Integral Montefiore Einstein, designado por el Instituto Nacional del Cáncer. (1R01GM150189-01A1)