Si bien los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI, por sus siglas en inglés), como KEYTRUDA y OPDIVO, representan un gran avance en el tratamiento del cáncer, muchos pacientes con cáncer de mama triple negativo altamente agresivo no se benefician de los ICI disponibles actualmente.

En un nuevo estudio publicado en línea el 13 de noviembre en Developmental Cell, Wenjun Guo, Ph.D., Xingxing Zang, Ph.D., y sus colegas identificaron un novedoso mecanismo inmunosupresor, utilizado por células tumorales desdiferenciadas con características de células madre, que podría explicar la resistencia del cáncer de mama al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). Descubrieron que el factor de transcripción SOX9 provoca la aparición de numerosas copias de la proteína B7x en la superficie de las células tumorales con características de células madre. La proteína B7x es un punto de control que, al unirse y estimular los receptores inhibidores de las células inmunitarias, impide que estas ataquen a las células tumorales con características de células madre. Como resultado, las lesiones premalignas pueden progresar a cáncer agresivo e invasivo. En experimentos con modelos de ratón que simulan un cáncer de mama triple negativo altamente agresivo, los investigadores observaron que la inhibición terapéutica de la proteína B7x suprimió el crecimiento tumoral y mejoró notablemente la eficacia de los ICI aprobados para pacientes con cáncer de mama. Estos hallazgos sugieren que la modulación de la vía SOX9-B7x podría mejorar significativamente el tratamiento del cáncer de mama.

El Dr. Guo es profesor de biología celular y miembro del Instituto Ruth L. y David S. Gottesman para la Investigación de Células Madre y Medicina Regenerativa en Einstein, y miembro del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center designado por el National Cancer Institute . El Dr. Zang es profesor de microbiología e inmunología, de oncología, de medicamento y de urología, ocupa la Chair Louis Goldstein Swan en Investigación en Einstein y es miembro del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center designado por el National Cancer Institute .