21 de junio de 2023 (BRONX, NY) — Los síndromes mielodisplásicos (SMD) y la leucemia mieloide aguda (LMA) son enfermedades estrechamente relacionadas con bajas tasas de supervivencia que afectan principalmente a los adultos mayores. Los tratamientos actuales suelen estar asociados con efectos secundarios importantes: los pacientes ancianos a menudo requieren transfusiones y hospitalizaciones repetidas para controlar los recuentos sanguíneos bajos y tratar las infecciones derivadas de un sistema inmunitario debilitado. Como resultado, un número considerable de pacientes no logra completar su tratamiento.

Investigadores del Montefiore Einstein Cancer Center (MECC), designado por el Instituto Nacional del Cáncer, han desarrollado un nuevo protocolo de tratamiento para pacientes con SMD y LMA que se tolera mejor que los tratamientos estándar, pero sigue siendo eficaz. En un estudio retrospectivo publicado hoy en línea en Investigación clínica del cáncer., se descubrió que la estrategia de tratamiento con MECC es mucho menos tóxica, al menos tan eficaz como el régimen de quimioterapia estándar y más conveniente para los pacientes. Estos hallazgos podrían cambiar la forma en que se trata a las personas mayores con SMD y LMA.

«Nuestros pacientes mayores sufren los efectos secundarios de la quimioterapia convencional, que afectan negativamente su calidad de vida y limitan el tiempo que pasan en casa y fuera del hospital», afirmó el Dr. Mendel Goldfinger, autor principal del estudio, director del programa clínico de neoplasias hematológicas en MECC y profesor asociado de oncología y medicina en el Albert Einstein College of Medicine . «Como es habitual en los tratamientos contra el cáncer, nos interesaba comprobar si podíamos reducir la toxicidad del tratamiento manteniendo la eficacia clínica. Hemos desarrollado un enfoque prometedor que esperamos confirmar en un ensayo clínico prospectivo más amplio».

El estudio retrospectivo evaluó los resultados de 75 pacientes con LMA, SMD y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) tratados en MECC entre noviembre de 2018 y noviembre de 2022. Treinta y nueve de esos pacientes recibieron el régimen de MECC, mientras que los otros 36 recibieron el régimen de tratamiento estándar que se usa comúnmente para pacientes de mayor edad.

El régimen estándar empleaba una terapia combinada: el fármaco quimioterapéutico decitabina junto con el agente dirigido venetoclax, que aumenta la eficacia de la decitabina. Un ciclo de tratamiento consistía en administrar decitabina diariamente durante 5 días y venetoclax diariamente durante al menos 21 días, seguido de un período de descanso para permitir la recuperación de los efectos secundarios tóxicos, principalmente una disminución de la actividad hematopoyética de la médula ósea. Mientras que el venetoclax es un medicamento oral, la decitabina se administra por vía intravenosa, lo que requiere una visita diaria a un centro de infusión.

Como es habitual en los tratamientos oncológicos, estábamos deseosos de comprobar si podíamos reducir la toxicidad del tratamiento manteniendo la eficacia clínica. Hemos desarrollado un enfoque prometedor que esperamos confirmar en un ensayo clínico prospectivo de mayor envergadura.

Mendel Goldfinger, MD

En el régimen MECC, se administró decitabina a dosis bajas una vez por semana, junto con venetoclax también una vez por semana. Cabe destacar que la decitabina se administró mediante inyección subcutánea en la consulta de su oncólogo, lo que eliminó la necesidad de visitas diarias al hospital y facilitó considerablemente el seguimiento del tratamiento. Este régimen tenía como objetivo emplear la dosis mínima necesaria para suprimir las células cancerosas sin interferir con las células hematopoyéticas normales de los pacientes.

En general, el régimen MECC fue igual de efectivo y menos tóxico que el tratamiento estándar. El régimen MECC tuvo una tasa de respuesta del 88 % (es decir, disminución o desaparición de la enfermedad) en pacientes ancianos con LMA recién diagnosticada, similar a la observada con los resultados del tratamiento estándar. Durante un período de seguimiento medio de 260 días (casi 9 meses), los pacientes toleraron el régimen MECC durante un período mucho más prolongado sin interrupción en comparación con el tratamiento estándar: un tiempo medio de tratamiento de 126 días frente a 75,5 días, a pesar de que los pacientes del grupo MECC eran mayores y presentaban un estado de salud más delicado. Además, el 47 % de los pacientes del régimen MECC no necesitaron transfusión sanguínea, mientras que solo el 26 % de los pacientes del tratamiento estándar pudieron evitarla.

El artículo se titula “Decitabina/venetoclax semanal en dosis bajas, no citotóxica y metabólicamente optimizada en SMD y LMA”. Otros autores de Montefiore Einstein son: David Levitz, MD, Kateryna Fedorov, MD, Lauren Shapiro, MD, Ioannis Mantzaris, MD, Aditi Shastri, MBBS, Noah Kornblum, MD, Alejandro Sica, MD, Nishi Shah, MD, Marina Konopleva, MD, Kira Gritsman, MD, Ira Braunschweig, MD, Dennis Cooper, MD, Kith Pradhan, Ph.D., Amit Verma, MBBS y Eric Feldman, MD. Yogen Saunthararajah, MD, trabaja en la Clínica Cleveland. Los autores declaran no tener intereses financieros en conflicto.