21 de junio de 2023—(BRONX, NY)— Los síndromes mielodisplásicos (SMD) y la leucemia mieloide aguda (LMA) son enfermedades estrechamente relacionadas con bajas tasas de supervivencia que afectan principalmente a los adultos mayores. Los tratamientos actuales suelen estar asociados a efectos secundarios significativos: los pacientes de edad avanzada suelen requerir transfusiones y hospitalizaciones repetidas para controlar los recuentos sanguíneos bajos y tratar infecciones derivadas de un sistema inmunitario debilitado. Como resultado, un número considerable de pacientes no puede completar su tratamiento.

Investigadores del Montefiore Einstein Cancer Center (MECC), designado por el Instituto Nacional del Cáncer, han desarrollado un nuevo protocolo de tratamiento para pacientes con SMD y LMA que se tolera mejor que los tratamientos estándar, pero sigue siendo eficaz. En un estudio retrospectivo publicado hoy en línea en Clinical investigación del cáncer, se descubrió que la estrategia de tratamiento con MECC es mucho menos tóxica, al menos tan eficaz como el régimen de quimioterapia estándar y más conveniente para los pacientes. Estos hallazgos podrían cambiar la forma en que se trata a las personas mayores con SMD y LMA.

“Nuestros pacientes mayores lidian con los efectos secundarios de la quimioterapia estándar, lo cual afecta negativamente su calidad de vida y limita el tiempo que pasan en casa y fuera del hospital”, afirmó el Dr. Mendel Goldfinger, autor correspondiente, director del programa clínico de neoplasias hematológicas en MECC y profesor asociado de oncología y medicina en el Albert Einstein College of Medicine . “Como es ahora más común en los tratamientos contra el cáncer, estábamos ansiosos por ver si podíamos reducir la toxicidad del tratamiento manteniendo la eficacia clínica. Hemos desarrollado un enfoque prometedor que esperamos confirmar en un ensayo clínico prospectivo más amplio”.

El estudio retrospectivo evaluó los resultados de 75 pacientes con LMA, SMD y leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) tratados en MECC entre noviembre de 2018 y noviembre de 2022. Treinta y nueve de esos pacientes recibieron el régimen MECC, mientras que los otros 36 pacientes recibieron el régimen de tratamiento estándar comúnmente utilizado para pacientes mayores.

El régimen estándar utilizaba una terapia combinada: el fármaco quimioterapéutico decitabina junto con el fármaco de acción específica venetoclax, que aumenta la eficacia de la decitabina. Un ciclo farmacológico consistió en administrar decitabina diariamente durante 5 días y venetoclax diariamente durante al menos 21 días, seguido de un período de interrupción para permitir la recuperación de los efectos secundarios tóxicos, principalmente una disminución de la actividad hematopoyética de la médula ósea. Mientras que venetoclax es un medicamento oral, la decitabina se administra por vía intravenosa, lo que requiere una visita diaria a un centro de infusión.

Como es cada vez más común en los tratamientos contra el cáncer, estábamos ansiosos por ver si podíamos reducir la toxicidad del tratamiento manteniendo la eficacia clínica. Hemos desarrollado un enfoque prometedor que esperamos confirmar en un ensayo clínico prospectivo más amplio.

Mendel Goldfinger, MD

En el régimen MECC, se administró una dosis baja de decitabina una vez a la semana junto con una dosis semanal de venetoclax. Cabe destacar que la decitabina se administró mediante inyección subcutánea en la consulta de su oncólogo local, lo que eliminó la necesidad de visitas diarias al hospital y facilitó enormemente el seguimiento del tratamiento. Este régimen tenía como objetivo emplear la dosis mínima necesaria para suprimir las células cancerosas sin interferir con las células hematopoyéticas normales de los pacientes.

En general, el régimen MECC fue igualmente eficaz y menos tóxico que el régimen de tratamiento estándar. El régimen MECC tuvo una tasa de respuesta del 88% (es decir, disminución o desaparición de la enfermedad) en pacientes ancianos con LMA recién diagnosticados, lo cual es similar a lo observado con los resultados del tratamiento estándar. Durante un período de seguimiento medio de 260 días (casi 9 meses), los pacientes toleraron el régimen MECC durante un período mucho más largo sin interrupción en comparación con el régimen estándar: una mediana de tiempo en terapia de 126 días frente a 75,5 días, a pesar de que los pacientes de la cohorte MECC eran mayores y estaban más enfermos. Además, el 47% de los pacientes en el régimen MECC no necesitaron una transfusión sanguínea, mientras que solo el 26% de los pacientes en el régimen estándar pudieron evitar una transfusión.

El artículo se titula “Un Decitabine/Venetoclax semanal de dosis baja no citotóxico y metabólicamente optimizado en MDS y AML”. Otros autores de Montefiore Einstein incluyen: David Levitz, MD, Kateryna Fedorov, MD, Lauren Shapiro, MD, Ioannis Mantzaris, MD, Aditi Shastri, MBBS, Noah Kornblum, MD, Alejandro Sica, MD, Nishi Shah, MD, Marina Konopleva, MD, Kira Gritsman, MD, Ira Braunschweig, MD, Dennis Cooper, MD, Kith Pradhan, PhD, Amit Verma, MBBS y Eric Feldman, MD. Yogen Saunthararajah, MD, está en Cleveland Clinic. Los autores declaran no tener conflictos de intereses financieros.